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PDR001 Plus LAG525 para pacientes com neoplasias sólidas e hematológicas avançadas

4 de maio de 2022 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudo Modular de Fase 2 para Ligar a Imunoterapia Combinada a Pacientes com Malignidades Hematológicas e Sólidas Avançadas. Módulo 9: PDR001 Plus LAG525 para pacientes com neoplasias sólidas e hematológicas avançadas.

O objetivo deste estudo de busca de sinal é determinar se o tratamento com PDR001 e LAG525 demonstra eficácia suficiente em malignidades avançadas para justificar um estudo mais aprofundado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo aberto de fase II para determinar a eficácia e a segurança do tratamento com a combinação de PDR001+LAG525 em vários tipos de tumor que são recidivantes e/ou refratários às terapias padrão de tratamento disponíveis. Foram avaliadas 7 coortes de tumores: 1) Câncer de pulmão de pequenas células, 2) Adenocarcinoma gástrico/esofágico, 3) Adenocarcinoma de próstata resistente à castração (CRPC), 4) Sarcoma de tecidos moles, 5) Adenocarcinoma ovariano, 6) Tumores neuroendócrinos bem diferenciados avançados e 7) Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).

Os participantes foram tratados com a combinação de PDR001 300 mg com LAG525 400 mg uma vez a cada 3 semanas (Q3W) via infusão intravenosa (i.v.). Os participantes receberam tratamento do estudo por no máximo 2 anos, ou até a progressão da doença (avaliado pelo investigador de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) ou Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno (Cheson et al 2007)), inaceitável toxicidade, morte ou descontinuação do tratamento do estudo por qualquer outro motivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

76

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94120-7999
        • California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Medical School
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237-3998
        • Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo tiveram que atender a todos os seguintes critérios:

  • O paciente deve ter tido pelo menos uma linha anterior de terapia para sua doença e não deve estar além da 4ª progressão/recaída da doença (máximo de 5 linhas anteriores).
  • O paciente tem um diagnóstico patológico confirmado de um tumor sólido ou linfoma listado na seção "condição". Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com as diretrizes apropriadas (Tumores Sólidos por RECIST 1.1 e Linfoma Difuso de Grandes Células B por Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno - Cheson et al 2007).

Critério de exclusão:

Os pacientes elegíveis para este estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

  • História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
  • Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa.
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou história documentada de doença autoimune nos três anos anteriores à triagem, com algumas exceções de acordo com o protocolo.
  • Pacientes previamente expostos ao tratamento anti-PD-1/PD-L1 que são tratados adequadamente para erupções cutâneas ou com terapia de reposição para endocrinopatias não devem ser excluídos.
  • Paciente com segunda malignidade primária em < 3 anos da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Tratamento prévio de imunoterapia com anticorpos PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou LAG-3.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PDR001+LAG525
PDR001 300 mg e LAG525 400 mg administrados via i.v. infusão durante 30 minutos uma vez a cada 3 semanas (Q3W). LAG525 foi dado primeiro seguido por PDR001.
Biológico: PDR001
PDR001 é um anticorpo IgG4 humanizado anti-morte programada 1 (PD-1) de alta afinidade, bloqueador de ligantes, que bloqueia a ligação do ligante de morte programada 1 (PD-L1) e do ligante de morte programada 2 (PD-L2 ) para PD-1.
Biológico: LAG525
LAG525 é um anticorpo humanizado anti-LAG-3 IgG4 de alta afinidade, bloqueador de ligantes, que bloqueia a ligação do conhecido ligante LAG-3 MHC classe II a LAG-3.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de benefício clínico (CBR) em 24 semanas de PDR001+LAG525 por tipo de tumor em múltiplos tumores sólidos e linfoma
Prazo: 24 semanas

CBR é definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR) e Doença Estável (SD). A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local. Para participantes com tumores sólidos, o critério de avaliação foi o Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) e para participantes com linfoma, o critério de avaliação foi o Critério de Resposta Revisado para Linfoma Maligno (Cheson et al 2007).

Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; SD= Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para progressão.

CBR (CR+PR+SD) é relatado em geral e por tipo de tumor.
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 113 semanas

ORR é definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR). A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local. Para participantes com tumores sólidos, o critério de avaliação foi o Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) e para participantes com linfoma, o critério de avaliação foi o Critério de Resposta Revisado para Linfoma Maligno (Cheson et al 2007).

Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.

ORR (CR+PR) é relatado em geral (incluindo todos os tipos de tumor).
Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 113 semanas
Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira resposta documentada de resposta completa ou resposta parcial, avaliada até 113 semanas

TTR é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira resposta documentada de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR). No caso de tumor sólido, se um paciente não obteve uma resposta confirmada, eles foram censurados no acompanhamento máximo para pacientes que tiveram um evento PFS (progrediu ou morreu devido a qualquer causa) ou, na última data de avaliação adequada do tumor, caso contrário.

A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local. Para participantes com tumores sólidos, o critério de avaliação foi o Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) e para participantes com linfoma, o critério de avaliação foi o Critério de Resposta Revisado para Linfoma Maligno (Cheson et al 2007).
Desde o início do tratamento até a primeira resposta documentada de resposta completa ou resposta parcial, avaliada até 113 semanas
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira resposta documentada (CR ou PR) até a primeira progressão documentada ou morte, avaliada até 113 semanas

DOR só se aplica a indivíduos para os quais a melhor resposta geral é resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). DOR é definido como o tempo entre a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) e a data da primeira progressão/recaída documentada ou morte devido a qualquer causa dentro de 150 dias da data da última dose do medicamento do estudo. Se um paciente não teve um evento, a duração foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor.

A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local. Para participantes com tumores sólidos, o critério de avaliação foi o Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) e para participantes com linfoma, o critério de avaliação foi o Critério de Resposta Revisado para Linfoma Maligno (Cheson et al 2007).
Desde a primeira resposta documentada (CR ou PR) até a primeira progressão documentada ou morte, avaliada até 113 semanas
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente, avaliado até 113 semanas

TTP é o tempo desde o início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um paciente não teve um evento, o tempo de progressão foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor.

A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local. Para participantes com tumores sólidos, o critério de avaliação foi o Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) e para participantes com linfoma, o critério de avaliação foi o Critério de Resposta Revisado para Linfoma Maligno (Cheson et al 2007).
Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente, avaliado até 113 semanas
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte, avaliada até 113 semanas

PFS é o tempo desde a data de início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa dentro de 150 dias da última dose. Se um paciente não teve um evento, a sobrevida livre de progressão é censurada na data da última avaliação adequada do tumor.

A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local. Para participantes com tumores sólidos, o critério de avaliação foi o Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) e para participantes com linfoma, o critério de avaliação foi o Critério de Resposta Revisado para Linfoma Maligno (Cheson et al 2007).
Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte, avaliada até 113 semanas
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo mais 150 dias após o tratamento, avaliado até 135 semanas.
Número de participantes com EAs e SAEs, incluindo alterações nos parâmetros laboratoriais, sinais vitais e qualificação de ECGs e relatados como EAs.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo mais 150 dias após o tratamento, avaliado até 135 semanas.
Número de participantes com interrupções de dose e descontinuação permanente do medicamento do estudo
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até 113 semanas.
Número de participantes com pelo menos uma interrupção da dose de PDR001 e LAG525 e número de participantes com descontinuação permanente da dose de PDR001 e LAG525.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até 113 semanas.
Intensidade da Dose
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até 113 semanas.
A intensidade da dose (mg/dia) de PDR001 e LAG525 é calculada como dose cumulativa em miligramas dividida pela duração da exposição em dias.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até 113 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

21 de fevereiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

17 de setembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de dezembro de 2017

Primeira postagem (Real)

7 de dezembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CPDR001XUS01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis. A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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