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PDR001 Plus LAG525 per pazienti con neoplasie solide ed ematologiche avanzate

4 maggio 2022 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio modulare di fase 2 per collegare l'immunoterapia combinata ai pazienti con neoplasie solide ed ematologiche avanzate. Modulo 9: PDR001 Plus LAG525 per pazienti con neoplasie solide ed ematologiche avanzate.

Lo scopo di questo studio di ricerca del segnale è determinare se il trattamento con PDR001 e LAG525 dimostra un'efficacia sufficiente nei tumori maligni avanzati da giustificare ulteriori studi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio di fase II in aperto per determinare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con la combinazione di PDR001+LAG525 su più tipi di tumore che sono recidivanti e/o refrattari alle terapie standard disponibili. Sono state valutate 7 coorti tumorali: 1) Carcinoma polmonare a piccole cellule, 2) Adenocarcinoma gastrico/esofageo, 3) Adenocarcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC), 4) Sarcoma dei tessuti molli, 5) Adenocarcinoma ovarico, 6) Tumori neuroendocrini avanzati ben differenziati e 7) Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).

I partecipanti sono stati trattati con la combinazione di PDR001 300 mg con LAG525 400 mg una volta ogni 3 settimane (Q3W) tramite infusione endovenosa (i.v.). I partecipanti hanno ricevuto il trattamento dello studio per un massimo di 2 anni o fino alla progressione della malattia (valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) o ai criteri di risposta rivisti per i criteri del linfoma maligno (Cheson et al 2007)), inaccettabile tossicità, decesso o interruzione del trattamento in studio per qualsiasi altro motivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

76

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94120-7999
        • California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Stati Uniti, 34952
        • Hematology Oncology Associates Of The Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University Medical School
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21237-3998
        • Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Stati Uniti, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Stati Uniti, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio dovevano soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Il paziente deve aver avuto almeno una precedente linea di terapia per la propria malattia e non deve essere oltre la 4a progressione/recidiva della malattia (massimo 5 linee precedenti).
  • Il paziente ha una diagnosi patologica confermata di un tumore solido o linfoma elencato nella sezione "condizione". I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo le linee guida appropriate (Solid Tumors by RECIST 1.1 e Diffuse Large B-cell Lymphoma by Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma - Cheson et al 2007).

Criteri di esclusione:

I pazienti eleggibili per questo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

  • Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
  • Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa.
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o una storia documentata di malattia autoimmune entro tre anni prima dello screening con poche eccezioni come da protocollo.
  • I pazienti precedentemente esposti a trattamento anti-PD-1/PD-L1 che sono adeguatamente trattati per rash cutaneo o con terapia sostitutiva per endocrinopatie non devono essere esclusi.
  • Paziente con secondo tumore maligno primario entro < 3 anni dalla prima dose del trattamento in studio.
  • Precedente trattamento immunoterapico con anticorpi PD-1, PD-L1, CTLA-4 o LAG-3.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PDR001+LAG525
PDR001 300 mg e LAG525 400 mg somministrati per via i.v. infusione della durata di 30 minuti una volta ogni 3 settimane (Q3W). LAG525 è stato dato per primo seguito da PDR001.
Biologico: PDR001
PDR001 è un anticorpo IgG4 umanizzato anti-morte programmata-1 (PD-1) ad alta affinità, bloccante il ligando che blocca il legame del ligando della morte programmata 1 (PD-L1) e del ligando della morte programmata 2 (PD-L2) ) a PD-1.
Biologico: LAG525
LAG525 è un anticorpo umanizzato anti-LAG-3 IgG4 ad alta affinità, bloccante il ligando, che blocca il legame del noto ligando LAG-3 MHC di classe II a LAG-3.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di beneficio clinico (CBR) a 24 settimane di PDR001+LAG525 per tipo di tumore in tumori solidi multipli e linfomi
Lasso di tempo: 24 settimane

La CBR è definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) e malattia stabile (SD). La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale. Per i partecipanti con tumori solidi i criteri di valutazione erano i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) e per i partecipanti con linfoma i criteri di valutazione erano i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno (Cheson et al 2007).

Per RECIST v1.1, CR=scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono presentare una riduzione in asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale; SD= Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbe per progressione.

La CBR (CR+PR+SD) è riportata complessivamente e per tipo di tumore.
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 113 settimane

ORR è definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale. Per i partecipanti con tumori solidi i criteri di valutazione erano i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) e per i partecipanti con linfoma i criteri di valutazione erano i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno (Cheson et al 2007).

Per RECIST v1.1, CR=scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono presentare una riduzione in asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.

L'ORR (CR+PR) è riportato complessivamente (compresi tutti i tipi di tumore).
Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 113 settimane
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla prima risposta documentata di risposta completa o risposta parziale, valutata fino a 113 settimane

Il TTR è definito come il tempo dalla data della prima dose alla data della prima risposta documentata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). In caso di tumore solido, se un paziente non ha ottenuto una risposta confermata, è stato censurato al massimo follow-up per i pazienti che hanno avuto un evento di PFS (progressione o morte per qualsiasi causa), o altrimenti alla data di valutazione adeguata del tumore.

La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale. Per i partecipanti con tumori solidi i criteri di valutazione erano i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) e per i partecipanti con linfoma i criteri di valutazione erano i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno (Cheson et al 2007).
Dall'inizio del trattamento alla prima risposta documentata di risposta completa o risposta parziale, valutata fino a 113 settimane
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata (CR o PR) alla prima progressione documentata o morte, valutata fino a 113 settimane

DOR si applica solo ai soggetti per i quali la migliore risposta globale è la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR). DOR è definito come il tempo che intercorre tra la data della prima risposta documentata (CR o PR) e la data della prima progressione/recidiva documentata o morte per qualsiasi causa entro 150 giorni dalla data dell'ultima dose del farmaco in studio. Se un paziente non ha avuto un evento, la durata è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.

La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale. Per i partecipanti con tumori solidi i criteri di valutazione erano i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) e per i partecipanti con linfoma i criteri di valutazione erano i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno (Cheson et al 2007).
Dalla prima risposta documentata (CR o PR) alla prima progressione documentata o morte, valutata fino a 113 settimane
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla prima progressione documentata o morte dovuta a cancro sottostante, valutato fino a 113 settimane

Il TTP è il tempo dall'inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o il decesso dovuto al cancro sottostante. Se un paziente non ha avuto un evento, il tempo alla progressione è stato censurato alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.

La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale. Per i partecipanti con tumori solidi i criteri di valutazione erano i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) e per i partecipanti con linfoma i criteri di valutazione erano i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno (Cheson et al 2007).
Dall'inizio del trattamento alla prima progressione documentata o morte dovuta a cancro sottostante, valutato fino a 113 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla prima progressione documentata o morte, valutata fino a 113 settimane

La PFS è il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa entro 150 giorni dall'ultima dose. Se un paziente non ha avuto un evento, la sopravvivenza libera da progressione viene censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.

La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale. Per i partecipanti con tumori solidi i criteri di valutazione erano i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) e per i partecipanti con linfoma i criteri di valutazione erano i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno (Cheson et al 2007).
Dall'inizio del trattamento alla prima progressione documentata o morte, valutata fino a 113 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio più 150 giorni dopo il trattamento, valutati fino a 135 settimane.
Numero di partecipanti con AE e SAE inclusi cambiamenti nei parametri di laboratorio, segni vitali ed ECG qualificati e segnalati come AE.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio più 150 giorni dopo il trattamento, valutati fino a 135 settimane.
Numero di partecipanti con interruzioni della dose e interruzione permanente del farmaco in studio
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 113 settimane.
Numero di partecipanti con almeno un'interruzione della dose di PDR001 e LAG525 e numero di partecipanti con interruzione permanente della dose di PDR001 e LAG525.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 113 settimane.
Intensità della dose
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 113 settimane.
L'intensità della dose (mg/giorno) di PDR001 e LAG525 è calcolata come dose cumulativa in milligrammi divisa per la durata dell'esposizione in giorni.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 113 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

21 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

17 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

7 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CPDR001XUS01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili. Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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