Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PDR001 Plus LAG525 pro pacienty s pokročilými solidními a hematologickými malignitami

4. května 2022 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Modulární studie fáze 2 k propojení kombinované imunoterapie s pacienty s pokročilými solidními a hematologickými malignitami. Modul 9: PDR001 Plus LAG525 pro pacienty s pokročilými solidními a hematologickými malignitami.

Účelem této studie vyhledávání signálu je určit, zda léčba PDR001 a LAG525 prokazuje dostatečnou účinnost u pokročilých malignit, aby si zasloužila další studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi II, otevřenou studii ke stanovení účinnosti a bezpečnosti léčby kombinací PDR001+LAG525 napříč mnoha typy nádorů, které jsou relabující a/nebo odolné vůči dostupným standardním terapiím. Bylo hodnoceno 7 nádorových kohort: 1) malobuněčný karcinom plic, 2) adenokarcinom žaludku/jícnu, 3) kastračně rezistentní adenokarcinom prostaty (CRPC), 4) sarkom měkkých tkání, 5) adenokarcinom vaječníků, 6) pokročilé dobře diferencované neuroendokrinní nádory a 7) difuzní velký B buněčný lymfom (DLBCL).

Účastníci byli léčeni kombinací PDR001 300 mg s LAG525 400 mg jednou za 3 týdny (Q3W) prostřednictvím intravenózní (i.v.) infuze. Účastníci dostávali studijní léčbu po dobu maximálně 2 let nebo do progrese onemocnění (posouzeno zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) nebo revidovaných kritérií odpovědi pro kritéria maligního lymfomu (Cheson et al 2007)), nepřijatelné toxicitu, úmrtí nebo přerušení studijní léčby z jakéhokoli jiného důvodu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94120-7999
        • California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Spojené státy, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Medical School
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237-3998
        • Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Spojené státy, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Spojené státy, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie museli splňovat všechna následující kritéria:

  • Pacient musí mít alespoň jednu předchozí linii terapie svého onemocnění a nesmí být za 4. progresí/relapsem onemocnění (maximálně 5 předchozích linií).
  • Pacient má patologicky potvrzenou diagnózu solidního nádoru nebo lymfomu uvedenou v sekci "stav". Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle příslušných pokynů (solidní nádory podle RECIST 1.1 a difuzní velký B-buněčný lymfom podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom - Cheson et al 2007).

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

  • Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
  • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění během tří let před screeningem s několika výjimkami podle protokolu.
  • Pacienti dříve vystavení léčbě anti-PD-1/PD-L1, kteří jsou adekvátně léčeni pro kožní vyrážku nebo substituční léčbou endokrinopatií, by neměli být vyloučeni.
  • Pacient s druhou primární malignitou během < 3 let od první dávky studijní léčby.
  • Předchozí imunoterapeutická léčba protilátkami PD-1, PD-L1, CTLA-4 nebo LAG-3.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PDR001+LAG525
PDR001 300 mg a LAG525 400 mg podávané i.v. infuze po dobu 30 minut jednou za 3 týdny (Q3W). LAG525 byl podán jako první a poté PDR001.
Biologický: PDR001
PDR001 je vysoce afinitní, ligand blokující, humanizovaná protilátka IgG4 proti programované smrti-1 (PD-1), která blokuje vazbu ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a ligandu programované smrti 2 (PD-L2). ) na PD-1.
Biologický: LAG525
LAG525 je vysoce afinitní, ligand blokující, humanizovaná anti-LAG-3 IgG4 protilátka, která blokuje vazbu známého LAG-3 ligandu MHC třídy II na LAG-3.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu (CBR) za 24 týdnů PDR001+LAG525 podle typu nádoru u mnohočetných pevných nádorů a lymfomů
Časové okno: 24 týdnů

CBR je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) a stabilní nemoc (SD). Reakce nádoru byla založena na hodnocení místního zkoušejícího. Pro účastníky se solidními nádory byla hodnotícím kritériem Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) a pro účastníky s lymfomem byla hodnotícím kritériem Revidovaná kritéria odpovědi pro maligní lymfom (Cheson et al 2007).

Pro RECIST v1.1 CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů; SD= Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresi.

CBR (CR+PR+SD) se uvádí celkově a podle typu nádoru.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno až do 113 týdnů

ORR je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou v podobě kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). Reakce nádoru byla založena na hodnocení místního zkoušejícího. Pro účastníky se solidními nádory byla hodnotícím kritériem Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) a pro účastníky s lymfomem byla hodnotícím kritériem Revidovaná kritéria odpovědi pro maligní lymfom (Cheson et al 2007).

Pro RECIST v1.1 CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.

ORR (CR+PR) se uvádí celkově (včetně všech typů nádorů).
Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno až do 113 týdnů
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Od zahájení léčby do první zdokumentované odpovědi buď úplné nebo částečné odpovědi, hodnocené až do 113 týdnů

TTR je definován jako čas od data první dávky do data první zdokumentované odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). V případě solidního nádoru, pokud pacient nedosáhl potvrzené odpovědi, byl cenzurován při maximálním sledování u pacientů, kteří měli příhodu PFS (progredovala nebo zemřela z jakékoli příčiny), nebo v jiném přiměřeném datu hodnocení nádoru.

Reakce nádoru byla založena na hodnocení místního zkoušejícího. Pro účastníky se solidními nádory byla hodnotícím kritériem Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) a pro účastníky s lymfomem byla hodnotícím kritériem Revidovaná kritéria odpovědi pro maligní lymfom (Cheson et al 2007).
Od zahájení léčby do první zdokumentované odpovědi buď úplné nebo částečné odpovědi, hodnocené až do 113 týdnů
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) po první zdokumentovanou progresi nebo úmrtí, hodnoceno do 113 týdnů

DOR se vztahuje pouze na subjekty, pro které je nejlepší celkovou odpovědí úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR). DOR je definován jako čas mezi datem první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) a datem první zdokumentované progrese/relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 150 dnů od data poslední dávky studovaného léku. Pokud se u pacienta žádná příhoda nevyskytla, délka trvání byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

Reakce nádoru byla založena na hodnocení místního zkoušejícího. Pro účastníky se solidními nádory byla hodnotícím kritériem Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) a pro účastníky s lymfomem byla hodnotícím kritériem Revidovaná kritéria odpovědi pro maligní lymfom (Cheson et al 2007).
Od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) po první zdokumentovanou progresi nebo úmrtí, hodnoceno do 113 týdnů
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu, hodnoceno do 113 týdnů

TTP je doba od zahájení léčby do data události definované jako první zdokumentovaná progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, byl čas do progrese cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

Reakce nádoru byla založena na hodnocení místního zkoušejícího. Pro účastníky se solidními nádory byla hodnotícím kritériem Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) a pro účastníky s lymfomem byla hodnotícím kritériem Revidovaná kritéria odpovědi pro maligní lymfom (Cheson et al 2007).
Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu, hodnoceno do 113 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí, hodnoceno do 113 týdnů

PFS je doba od data zahájení léčby do data události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny během 150 dnů od poslední dávky. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, přežití bez progrese se cenzuruje k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

Reakce nádoru byla založena na hodnocení místního zkoušejícího. Pro účastníky se solidními nádory byla hodnotícím kritériem Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) a pro účastníky s lymfomem byla hodnotícím kritériem Revidovaná kritéria odpovědi pro maligní lymfom (Cheson et al 2007).
Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí, hodnoceno do 113 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do poslední dávky studijní léčby plus 150 dnů po léčbě, hodnoceno až do 135 týdnů.
Počet účastníků s AE a SAE včetně změn laboratorních parametrů, vitálních funkcí a EKG, které byly kvalifikovány a hlášeny jako AE.
Od první dávky studijní léčby do poslední dávky studijní léčby plus 150 dnů po léčbě, hodnoceno až do 135 týdnů.
Počet účastníků s přerušením dávkování a trvalým vysazením studovaného léku
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do poslední dávky hodnocené léčby, hodnoceno až do 113 týdnů.
Počet účastníků s alespoň jedním přerušením dávky PDR001 a LAG525 a počet účastníků s trvalým přerušením dávky PDR001 a LAG525.
Od první dávky studijní léčby do poslední dávky hodnocené léčby, hodnoceno až do 113 týdnů.
Intenzita dávky
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do poslední dávky hodnocené léčby, hodnoceno až do 113 týdnů.
Intenzita dávky (mg/den) PDR001 a LAG525 se vypočítá jako kumulativní dávka v miligramech dělená délkou expozice ve dnech.
Od první dávky studijní léčby do poslední dávky hodnocené léčby, hodnoceno až do 113 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

21. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

17. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

7. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CPDR001XUS01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy. Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkom měkkých tkání

Klinické studie na PDR001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit