此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

PDR001 Plus LAG525 用于晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者

2022年5月4日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

将联合免疫疗法与晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者联系起来的模块化 2 期研究。模块 9：PDR001 Plus LAG525 用于晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者。

这项信号寻求研究的目的是确定 PDR001 和 LAG525 治疗是否在晚期恶性肿瘤中表现出足够的疗效以保证进一步研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期、开放标签研究，旨在确定 PDR001+LAG525 联合治疗对复发和/或现有护理标准难治的多种肿瘤类型的疗效和安全性。 评估了 7 个肿瘤队列：1) 小细胞肺癌，2) 胃/食管腺癌，3) 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)，4) 软组织肉瘤，5) 卵巢腺癌，6) 晚期高分化神经内分泌肿瘤和 7) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。

参与者每 3 周 (Q3W) 通过静脉内 (i.v.) 输注 300 毫克 PDR001 和 400 毫克 LAG525 的组合进行治疗。 参与者接受了最多 2 年的研究治疗，或直到疾病进展（由研究​​者根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 或恶性淋巴瘤标准的修订反应标准（Cheson 等人 2007 年）进行评估），不可接受毒性、死亡或因任何其他原因停止研究治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

76

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94120-7999
        • California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
    • Florida
      • Port Saint Lucie、Florida、美国、34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens、Georgia、美国、30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University Medical School
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
      • Peoria、Illinois、美国、61615-7828
        • Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21237-3998
        • Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
    • Montana
      • Billings、Montana、美国、59101
        • Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • Comprehensive Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
    • Washington
      • Kennewick、Washington、美国、99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey、Washington、美国、98503
        • Providence Regional Cancer System SC
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

符合纳入本研究条件的患者必须满足以下所有标准：

  • 患者必须至少接受过一次针对其疾病的先前治疗，并且不得超过第 4 次疾病进展/复发（最多 5 次先前治疗）。
  • 患者具有“条件”部分中列出的实体瘤或淋巴瘤的病理学确诊。 根据适当的指南（RECIST 1.1 的实体瘤和恶性淋巴瘤修订后的反应标准 - Cheson 等人 2007 年的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤），患者必须患有可测量的疾病。

排除标准：

符合本研究条件的患者不得满足以下任何标准：

  • 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史。
  • 心脏功能受损或有临床意义的心脏病。
  • 筛选前三年内患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，但根据方案有少数例外。
  • 不应排除既往接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗且已针对皮疹进行充分治疗或针对内分泌疾病接受替代疗法的患者。
  • 在研究治疗首次给药后 < 3 年内患有第二原发性恶性肿瘤的患者。
  • 先前使用 PD-1、PD-L1、CTLA-4 或 LAG-3 抗体进行免疫治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PDR001+LAG525
PDR001 300 mg 和 LAG525 400 mg 通过静脉内给药。 每 3 周 (Q3W) 输注一次超过 30 分钟。 首先给予 LAG525，然后给予 PDR001。
生物：PDR001
PDR001 是一种高亲和力、配体阻断、人源化抗程序性死亡 1 (PD-1) IgG4 抗体，可阻断程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和程序性死亡配体 2 (PD-L2) 的结合) 到 PD-1。
生物：LAG525
LAG525 是一种高亲和力、配体阻断的人源化抗 LAG-3 IgG4 抗体，可阻断已知的 LAG-3 配体 MHC II 类与 LAG-3 的结合。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PDR001+LAG525 在多发性实体瘤和淋巴瘤中不同肿瘤类型的 24 周临床受益率 (CBR)
大体时间：24周

CBR 被定义为具有完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 和稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者百分比。 肿瘤反应基于当地研究者的评估。 对于患有实体瘤的参与者，评估标准是实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，对于患有淋巴瘤的参与者，评估标准是修订后的恶性淋巴瘤反应标准（Cheson 等人，2007 年）。

对于 RECIST v1.1，CR=所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm； PR=所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考； SD=既没有达到 PR 或 CR 的充分收缩，也没有达到进展的病灶增加。

CBR (CR+PR+SD) 是按整体和肿瘤类型报告的。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗开始到治疗结束，评估长达 113 周

ORR 定义为具有完全响应 (CR) 或部分响应 (PR) 的最佳总体响应的参与者百分比。 肿瘤反应基于当地研究者的评估。 对于患有实体瘤的参与者，评估标准是实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，对于患有淋巴瘤的参与者，评估标准是修订后的恶性淋巴瘤反应标准（Cheson 等人，2007 年）。

对于 RECIST v1.1，CR=所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm； PR = 所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。

整体报告 ORR (CR+PR)（包括所有肿瘤类型）。
从治疗开始到治疗结束，评估长达 113 周
响应时间 (TTR)
大体时间：从治疗开始到第一次记录到完全缓解或部分缓解的反应，评估长达 113 周

TTR 定义为从首次给药日期到首次记录完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 反应日期的时间。 在实体瘤的情况下，如果患者没有达到确认的反应，他们将在有 PFS 事件（进展或因任何原因死亡）的患者的最大随访时被审查，或者在最后一个足够的肿瘤评估日期被审查。

肿瘤反应基于当地研究者的评估。 对于患有实体瘤的参与者，评估标准是实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，对于患有淋巴瘤的参与者，评估标准是修订后的恶性淋巴瘤反应标准（Cheson 等人，2007 年）。
从治疗开始到第一次记录到完全缓解或部分缓解的反应，评估长达 113 周
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录的反应（CR 或 PR）到首次记录的进展或死亡，评估长达 113 周

DOR 仅适用于最佳总体反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的受试者。 DOR 定义为首次记录的反应（CR 或 PR）日期与首次记录的进展/复发日期或在最后一次研究药物给药日期后 150 天内因任何原因死亡的日期之间的时间。 如果患者没有发生事件，则持续时间在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾。

肿瘤反应基于当地研究者的评估。 对于患有实体瘤的参与者，评估标准是实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，对于患有淋巴瘤的参与者，评估标准是修订后的恶性淋巴瘤反应标准（Cheson 等人，2007 年）。
从首次记录的反应（CR 或 PR）到首次记录的进展或死亡，评估长达 113 周
进展时间 (TTP)
大体时间：从治疗开始到第一次记录到进展或因潜在癌症死亡，评估长达 113 周

TTP 是从治疗开始到事件发生日期的时间，事件定义为首次记录的进展或因潜在癌症导致的死亡。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾至进展时间。

肿瘤反应基于当地研究者的评估。 对于患有实体瘤的参与者，评估标准是实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，对于患有淋巴瘤的参与者，评估标准是修订后的恶性淋巴瘤反应标准（Cheson 等人，2007 年）。
从治疗开始到第一次记录到进展或因潜在癌症死亡，评估长达 113 周
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到首次记录到进展或死亡，评估长达 113 周

PFS 是从治疗开始日期到事件日期的时间，事件定义为在最后一次给药后 150 天内首次记录到进展或因任何原因死亡。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾无进展生存期。

肿瘤反应基于当地研究者的评估。 对于患有实体瘤的参与者，评估标准是实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，对于患有淋巴瘤的参与者，评估标准是修订后的恶性淋巴瘤反应标准（Cheson 等人，2007 年）。
从治疗开始到首次记录到进展或死亡，评估长达 113 周
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物加上治疗后 150 天，评估长达 135 周。
有 AE 和 SAE 的参与者人数，包括实验室参数、生命体征和 ECG 的变化，符合条件并报告为 AE。
从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物加上治疗后 150 天，评估长达 135 周。
剂量中断和永久停用研究药物的参与者人数
大体时间：从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物，评估长达 113 周。
至少中断一次 PDR001 和 LAG525 剂量的参与者人数，以及永久中断 PDR001 和 LAG525 剂量的参与者人数。
从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物，评估长达 113 周。
剂量强度
大体时间：从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物，评估长达 113 周。
PDR001 和 LAG525 的剂量强度（毫克/天）计算为以毫克为单位的累积剂量除以以天为单位的暴露持续时间。
从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物，评估长达 113 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月24日

初级完成 (实际的)

2019年2月21日

研究完成 (实际的)

2020年9月17日

研究注册日期

首次提交

2017年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月1日

首次发布 (实际的)

2017年12月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月4日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CPDR001XUS01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。 此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

PDR001的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Taiwan

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅