進行性固形がんおよび血液悪性腫瘍患者向けの PDR001 プラス LAG525
併用免疫療法を進行性固形および血液悪性腫瘍の患者に結び付けるモジュラー第 2 相試験。モジュール 9: PDR001 プラス LAG525 は、進行した固形がんおよび血液悪性腫瘍の患者を対象としています。
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
これは、利用可能な標準治療で再発および/または難治性の複数の腫瘍タイプにわたる PDR001 + LAG525 の組み合わせによる治療の有効性と安全性を決定するための第 II 相非盲検試験です。 評価された 7 つの腫瘍コホートがありました: 1) 小細胞肺癌、2) 胃/食道腺癌、3) 去勢抵抗性前立腺腺癌 (CRPC)、4) 軟部組織肉腫、5) 卵巣腺癌、6) 進行した高分化型神経内分泌腫瘍7) びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL)。
参加者は、PDR001 300 mg と LAG525 400 mg を 3 週間に 1 回 (Q3W) 静脈内 (i.v.) 注入で組み合わせて治療されました。 参加者は、最大2年間、または疾患の進行まで研究治療を受けました（固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST 1.1）または悪性リンパ腫基準の改訂された応答基準（Cheson et al 2007）に従って研究者によって評価されました）、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による研究治療の中止。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94120-7999
- California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
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Florida
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Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30607
- University Cancer and Blood Center, LLC
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Medical School
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615-7828
- Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- The University of Kansas Clinical Research Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21237-3998
- Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ、59101
- Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68124
- Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- Oncology Consultants Oncology Consultants
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Washington
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Kennewick、Washington、アメリカ、99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology
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Lacey、Washington、アメリカ、98503
- Providence Regional Cancer System SC
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
この研究に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要がありました。
- -患者は、その疾患に対して少なくとも1つの以前の治療を受けていなければならず、疾患の4回目の進行/再発を超えてはなりません（最大5回の以前のライン）。
- -患者は、セクション「状態」に記載されている固形腫瘍またはリンパ腫の病理学的診断が確認されています。 患者は、適切なガイドラインに従って測定可能な疾患を持っている必要があります（RECIST 1.1による固形腫瘍および悪性リンパ腫の改訂された反応基準によるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫 - Cheson et al 2007）。
除外基準:
この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。
- -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
- -心機能障害または臨床的に重大な心疾患。
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患、またはスクリーニング前の3年以内の自己免疫疾患の記録された病歴 プロトコルによるいくつかの例外があります。
- 以前に抗 PD-1/PD-L1 治療を受けたことがあり、皮膚発疹の適切な治療を受けているか、内分泌障害の補充療法を受けている患者を除外すべきではありません。
- -研究治療の最初の投与から3年以内に2番目の原発性悪性腫瘍を有する患者。
- -PD-1、PD-L1、CTLA-4、またはLAG-3抗体による以前の免疫療法治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PDR001+LAG525
PDR001 300 mg および LAG525 400 mg を静脈内投与
3 週間に 1 回（Q3W）、30 分かけて注入します。
LAG525 が最初に投与され、続いて PDR001 が投与されました。
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PDR001 は、プログラム死リガンド 1 (PD-L1) およびプログラム死リガンド 2 (PD-L2 ) PD-1 へ。
LAG525 は、既知の LAG-3 リガンド MHC クラス II の LAG-3 への結合をブロックする、高親和性、リガンド遮断性、ヒト化抗 LAG-3 IgG4 抗体です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多発性固形腫瘍およびリンパ腫における腫瘍タイプ別の PDR001 + LAG525 の 24 週間での臨床的利益率 (CBR)
時間枠：24週間
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CBR は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および病勢安定 (SD) の総合奏効が最良であった参加者の割合として定義されます。 腫瘍反応は、地元の研究者の評価に基づいていました。 固形腫瘍の参加者の評価基準は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) であり、リンパ腫の参加者の評価基準は、悪性リンパ腫の改訂された反応基準でした (Cheson et al 2007)。 RECIST v1.1 の場合、CR = すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR = ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD = PRまたはCRの資格を得るのに十分な収縮も、進行の資格を与える病変の増加もありません。 CBR (CR+PR+SD) は、全体および腫瘍の種類別に報告されます。 |
24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：治療開始から治療終了まで、113週まで評価
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ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を持つ参加者の割合として定義されます。 腫瘍反応は、地元の研究者の評価に基づいていました。 固形腫瘍の参加者の評価基準は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) であり、リンパ腫の参加者の評価基準は、悪性リンパ腫の改訂された反応基準でした (Cheson et al 2007)。 RECIST v1.1 の場合、CR = すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR = ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 ORR (CR+PR) は、全体 (すべての腫瘍タイプを含む) で報告されます。 |
治療開始から治療終了まで、113週まで評価
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応答時間 (TTR)
時間枠：治療の開始から、完全奏効または部分奏効の最初の文書化された奏効まで、最大 113 週間評価
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TTR は、最初の投与日から完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最初の文書化された奏効日までの時間として定義されます。 固形腫瘍の場合、患者が確認された反応を達成しなかった場合、PFSイベント（何らかの原因で進行または死亡した）を起こした患者の最大フォローアップで、または最終的に適切な腫瘍評価日で打ち切られました。 腫瘍反応は、地元の研究者の評価に基づいていました。 固形腫瘍の参加者の評価基準は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) であり、リンパ腫の参加者の評価基準は、悪性リンパ腫の改訂された反応基準でした (Cheson et al 2007)。 |
治療の開始から、完全奏効または部分奏効の最初の文書化された奏効まで、最大 113 週間評価
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応答期間 (DOR)
時間枠：最初に記録された反応（CRまたはPR）から最初に記録された進行または死亡まで、最大113週間評価
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DOR は、最良の全体的反応が完全反応 (CR) または部分反応 (PR) である被験者にのみ適用されます。 DOR は、最初に文書化された応答 (CR または PR) の日から、最初に文書化された進行/再発または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、期間は最後の適切な腫瘍評価の日付で打ち切られました。 腫瘍反応は、地元の研究者の評価に基づいていました。 固形腫瘍の参加者の評価基準は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) であり、リンパ腫の参加者の評価基準は、悪性リンパ腫の改訂された反応基準でした (Cheson et al 2007)。 |
最初に記録された反応（CRまたはPR）から最初に記録された進行または死亡まで、最大113週間評価
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進行時間 (TTP)
時間枠：治療開始から最初に記録された進行または基礎となるがんによる死亡まで、最大 113 週まで評価
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TTP は、治療の開始から、基礎となるがんによる最初に記録された進行または死亡として定義されるイベントの日までの時間です。 患者にイベントがなかった場合、進行までの時間は、最後の適切な腫瘍評価の日付で打ち切られました。 腫瘍反応は、地元の研究者の評価に基づいていました。 固形腫瘍の参加者の評価基準は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) であり、リンパ腫の参加者の評価基準は、悪性リンパ腫の改訂された反応基準でした (Cheson et al 2007)。 |
治療開始から最初に記録された進行または基礎となるがんによる死亡まで、最大 113 週まで評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から最初に記録された進行または死亡まで、最大 113 週間評価
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PFS は、治療開始日から、最後の投与から 150 日以内に何らかの原因による最初の記録された進行または死亡として定義されるイベントの日までの時間です。 患者にイベントが発生していない場合、無増悪生存期間は、最後の適切な腫瘍評価の日付で打ち切られます。 腫瘍反応は、地元の研究者の評価に基づいていました。 固形腫瘍の参加者の評価基準は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) であり、リンパ腫の参加者の評価基準は、悪性リンパ腫の改訂された反応基準でした (Cheson et al 2007)。 |
治療開始から最初に記録された進行または死亡まで、最大 113 週間評価
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：試験治療の初回投与から試験治療の最終投与まで、さらに治療後 150 日まで、135 週間まで評価。
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実験室パラメータの変化、バイタルサイン、心電図がAEとして認定および報告された、AEおよびSAEを有する参加者の数。
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試験治療の初回投与から試験治療の最終投与まで、さらに治療後 150 日まで、135 週間まで評価。
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投与を中断し、治験薬を永久に中止した参加者の数
時間枠：試験治療の初回投与から試験治療の最終投与まで、113週まで評価。
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PDR001およびLAG525の少なくとも1回の投与中断を行った参加者の数、およびPDR001およびLAG525の永久的な投与中止を行った参加者の数。
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試験治療の初回投与から試験治療の最終投与まで、113週まで評価。
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線量強度
時間枠：試験治療の初回投与から試験治療の最終投与まで、113週まで評価。
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PDR001 および LAG525 の用量強度 (mg/日) は、ミリグラム単位の累積用量を日単位の曝露期間で割ったものとして計算されます。
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試験治療の初回投与から試験治療の最終投与まで、113週まで評価。
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PDR001の臨床試験
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