Ustekinumab (Anti-IL-12/23p40 monoklonal antikropp) hos patienter med leukocytadhesionsbrist typ 1 (LAD1) som har inflammatorisk patologi
Användning av Ustekinumab (Anti-IL-12/23p40 monoklonal antikropp) hos patienter med leukocytadhesionsbrist typ 1 (LAD1) som har inflammatorisk patologi
Bakgrund:
Sjukdomen leukocytadhesionsbrist typ 1 (LAD1) påverkar vita blodkroppar. Det är immunsystemets celler. Hos personer med LAD1 kommunicerar vita blodkroppar inte korrekt med resten av kroppen. Detta orsakar okontrollerad inflammation, särskilt i tandköttet. Personer med LAD1 kan få frekventa infektioner och tenderar att tappa tänderna före vuxen ålder. Forskare vill se om ett läkemedel som heter ustekinumab hjälper människor med LAD1.
Mål:
Att studera säkerheten och tolerabiliteten av ustekinumab vid behandling av tandköttsinflammation hos personer med LAD1.
Behörighet:
Människor i åldern 12 65 med LAD1
Design:
Deltagarna kommer att screenas med:
- Medicinsk historia
- Fysisk undersökning
- Muntligt prov
- En skanning av bröstet, buken och bäckenet för eventuell infektion
- Blod- och urinprov
Baslinjebesöket kommer att ta 2 dagar. Deltagarna kommer att:
- Upprepa de flesta screeningtest
- Gör en hudundersökning
- Ta bort små bitar av tandköttet (biopsi)
- Samla upp munvätskor
- Få studieläkemedlet injicerat under huden på buken, låret eller någon annanstans på kroppen. De kommer att ses i minst 2 timmar.
Deltagarna kommer att få instruktioner om att spåra hur de mår och eventuella biverkningar.
Deltagarna kommer att ha ytterligare 4 besök under 40 veckor. De kommer att få studieläkemedlet och upprepa baslinjetesterna.
Deltagarna kan ha upp till 5 fler vävnadsbiopsier.
Deltagarna kommer att kallas mellan besöken för att diskutera hur de mår och biverkningar.
Deltagarna kommer att ha ett sista besök 52 veckor efter baslinjen. De kommer att upprepa de flesta baslinjetesterna.
Deltagarna kommer att svara på frågor om sina munsår.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Lymfocytadhesionsbrist typ 1 (LAD1) är en autosomal recessiv störning av leukocytfunktionen. Minskat uttryck av <=2 subenheten av leukocytintegriner resulterar i onormal cellcells- och extracellulär matrixadhesion. Denna sjukdom kännetecknas av återkommande bakterieinfektioner, försämrad sårbildning och andra avvikelser i adhesionsberoende funktioner. Den svåra fenotypen kan vara dödlig, men patienter med även måttliga fenotyper är infektionsbenägna och tappar tänderna trots behandling.
Ustekinumab är en monoklonal antikropp riktad mot p40-subenheten av humana interleukiner IL-12 och IL-23. Det är godkänt för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis, aktiv psoriasisartrit och måttlig till svår Crohns sjukdom. Genom att binda den delade p40-subenheten av IL-12 och IL-23 utövar ustekinumab kliniska effekter genom avbrott i TH1- och TH17-cytokinvägarna. Tidigare arbete vid NIH tyder på att blockad av IL-17, som är starkt uttryckt i tandköttet hos personer med LAD1, kan minska bakteriebelastningen och lösa inflammatorisk gingivalsjukdom. Vi har behandlat en patient med ustekinumab i 1 år; under denna tid hade han inga allvarliga infektioner och det var en dramatisk upplösning av hans inflammatoriska lesioner. Vårt mål är att utforska potentialen hos ustekinumab som behandling för LAD1-inflammatorisk sjukdom.
Syftet med denna öppna, proof-of-concept-studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ustekinumab hos 10 patienter med LAD1. Deltagarna kommer att få 5 doser ustekinumab via subkutan injektion under loppet av 1 år. De kommer att utvärderas för biverkningar, såväl som effekten av läkemedlet på inflammatoriska lesioner och biomarköruttryck.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder 12-65 år.
- Molekylärt och cellulärt bekräftad LAD1 med inflammatoriska lesioner.
- Villig att tillåta lagring av biologiska prover för framtida forskning.
- Villig att tillåta genetisk testning av blodprover.
- Kan ge informerat samtycke.
Deltagare som kan bli gravida eller impregnera en partner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de ägnar sig åt sexuella aktiviteter som kan leda till graviditet. Adekvat preventivmedel måste användas konsekvent med början vid screening och varar under det sista studiebesöket. Lämpliga former av preventivmedel inkluderar följande:
- Intrauterinapparat eller motsvarande.
- Hormonellt preventivmedel (t.ex. konsekvent, snabb och kontinuerlig användning av p-piller, plåster, ring, implantat eller injektion) som har uppnått full effekt före dosering.
- En dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom för män/honor, keps eller diafragma plus spermiedödande medel).
- Vara i ett stabilt, långvarigt monogamt förhållande, enligt bedömning av huvudutredaren (PI), med en partner som inte utgör någon potentiell risk för graviditet, t.ex. har genomgått en vasektomi minst 6 månader före den första dosen av studiemedel eller är av samma kön som deltagaren.
- Har genomgått en hysterektomi och/eller en bilateral äggledarligation eller båda äggstockarna borttagna.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Historik av malignitet (förutom basalcellscancer) under de senaste 5 åren.
- Infekterad med HIV.
- Aktiv okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion.
- Aktiv eller kronisk viral hepatit.
- Aktiv eller latent obehandlad tuberkulos.
- Fick Bacillus Calmette-Guerin-vaccin under det senaste året.
- Fick levande försvagade vacciner inom 15 veckor före den första dosen.
- Allergi mot någon komponent i ustekinumab-formuleringen.
- Gravid eller ammande.
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kontraindicerar deltagande i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkelarm
behandling med ustekinumab baserat på vikt
|
0,75 mg/kg eller 45 eller 90 mg via subkutan injektion i 5 doser (andra dosen 4 veckor efter den första, efterföljande doser var 12:e vecka därefter).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ustekinumab vid behandling av LAD1-påverkade patienter som har inflammation, såsom tandkött, hud eller tarm.
Tidsram: 13 månader
|
förändring av lokalt uttryck av tandköttscytokin och cytokinuttryck i perifert blod, bedömning av oral inflammation via tandköttsblödning vid sonderande mätningar och förändringar av munsår, lesioner eller gastrointestinala inflammationer.
|
13 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Beatriz E Marciano, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 180022
- 18-I-0022
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .