Ustequinumabe (anticorpo monoclonal anti-IL-12/23p40) em pacientes com deficiência de adesão leucocitária tipo 1 (LAD1) com patologia inflamatória
Uso de Ustequinumabe (Anticorpo Monoclonal Anti-IL-12/23p40) em Pacientes com Deficiência de Adesão Leucocitária Tipo 1 (LAD1) com Patologia Inflamatória
Fundo:
A doença de deficiência de adesão leucocitária tipo 1 (LAD1) afeta os glóbulos brancos. Essas são células do sistema imunológico. Em pessoas com LAD1, os glóbulos brancos não se comunicam adequadamente com o resto do corpo. Isso causa inflamação descontrolada, principalmente nas gengivas. As pessoas com LAD1 podem ter infecções frequentes e tendem a perder os dentes antes da idade adulta. Os pesquisadores querem ver se um medicamento chamado ustekinumab ajuda as pessoas com LAD1.
Objetivo:
Estudar a segurança e a tolerabilidade do ustequinumabe no tratamento da inflamação da gengiva em pessoas com LAD1.
Elegibilidade:
Pessoas de 12 a 65 anos com LAD1
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
- Histórico médico
- Exame físico
- prova oral
- Uma varredura do tórax, abdômen e pelve para possível infecção
- Exames de sangue e urina
A visita inicial levará 2 dias. Os participantes irão:
- Repetir a maioria dos testes de triagem
- Faça um exame de pele
- Ter pequenos pedaços de suas gengivas removidos (biópsia)
- Ter fluidos bucais coletados
- Faça com que o medicamento do estudo seja injetado sob a pele do abdômen, coxa ou em qualquer outra parte do corpo. Eles serão observados por pelo menos 2 horas.
Os participantes serão instruídos a monitorar como estão se sentindo e quaisquer efeitos colaterais.
Os participantes terão mais 4 visitas ao longo de 40 semanas. Eles receberão o medicamento do estudo e repetirão os testes iniciais.
Os participantes podem ter até mais 5 biópsias de tecido.
Os participantes serão chamados entre as visitas para discutir como estão se sentindo e os efeitos colaterais.
Os participantes terão uma visita final 52 semanas após a linha de base. Eles repetirão a maioria dos testes de linha de base.
Os participantes responderão a perguntas sobre suas úlceras orais.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A deficiência de adesão de linfócitos tipo 1 (LAD1) é um distúrbio autossômico recessivo da função leucocitária. A expressão diminuída da subunidade <=2 das integrinas leucocitárias resulta em adesão célula-célula e matriz extracelular celular anormal. Esta doença é caracterizada por infecções bacterianas recorrentes, formação de feridas prejudicada e outras aberrações de funções dependentes de adesão. O fenótipo grave pode ser fatal, mas mesmo os pacientes com fenótipos moderados são propensos a infecções e perdem os dentes apesar do tratamento.
Ustekinumab é um anticorpo monoclonal dirigido contra a subunidade p40 das interleucinas humanas IL-12 e IL-23. É aprovado para o tratamento de psoríase em placas moderada a grave, artrite psoriática ativa e doença de Crohn moderada a grave. Ao ligar a subunidade p40 compartilhada de IL-12 e IL-23, o ustequinumabe exerce efeitos clínicos por meio da interrupção das vias de citocinas TH1 e TH17. Trabalhos anteriores no NIH sugerem que o bloqueio da IL-17, que é altamente expressa na gengiva de pessoas com LAD1, pode reduzir a carga bacteriana e resolver a doença inflamatória gengival. Tratamos um paciente com ustequinumabe por 1 ano; durante esse tempo, ele não teve infecções graves e houve uma resolução dramática de suas lesões inflamatórias. Nosso objetivo é explorar o potencial do ustequinumabe como tratamento para a doença inflamatória LAD1.
O objetivo deste estudo de prova de conceito aberto é avaliar a segurança e a tolerabilidade do ustequinumabe em 10 pacientes com LAD1. Os participantes receberão 5 doses de ustequinumabe via injeção subcutânea ao longo de 1 ano. Eles serão avaliados quanto a eventos adversos, bem como o efeito da droga em lesões inflamatórias e expressão de biomarcadores.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Beatriz E Marciano, M.D.
- Número de telefone: (301) 443-8332
- E-mail: marcianobe@mail.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Dawn Shaw, R.N.
- Número de telefone: (301) 401-4740
- E-mail: dawn.shaw2@nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade 12-65 anos.
- LAD1 confirmado molecular e celularmente com lesões inflamatórias.
- Disposto a permitir o armazenamento de amostras biológicas para pesquisas futuras.
- Disposto a permitir testes genéticos de amostras de sangue.
- Capaz de fornecer consentimento informado.
As participantes que podem engravidar ou engravidar um parceiro devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados ao se envolverem em atividades sexuais que possam resultar em gravidez. A contracepção adequada deve ser usada de forma consistente, começando na triagem e durando até a visita final do estudo. Formas apropriadas de contracepção incluem o seguinte:
- Dispositivo intra-uterino ou equivalente.
- Anticoncepcional hormonal (por exemplo, uso consistente, oportuno e contínuo de pílula anticoncepcional, adesivo, anel, implante ou injeção) que alcançou eficácia total antes da dosagem.
- Um método de dupla barreira (por exemplo, preservativo masculino/feminino, gorro ou diafragma mais espermicida).
- Estar em um relacionamento monogâmico estável e de longo prazo, de acordo com a avaliação do investigador principal (PI), com um parceiro que não represente nenhum risco potencial de gravidez, por exemplo, que tenha sido submetido a uma vasectomia pelo menos 6 meses antes da primeira dose do agente do estudo ou é do mesmo sexo que o participante.
- Teve histerectomia e/ou laqueadura bilateral de trompas ou ambos os ovários foram removidos.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- História de malignidade (exceto carcinoma basocelular) nos últimos 5 anos.
- Infectado com HIV.
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada.
- Hepatite viral ativa ou crônica.
- Tuberculose ativa ou latente não tratada.
- Recebeu a vacina Bacillus Calmette-Guerin no último ano.
- Recebeu vacinas vivas atenuadas dentro de 15 semanas antes da primeira dose.
- Alergia a qualquer componente da formulação de ustequinumabe.
- Grávida ou amamentando.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, contraindique a participação neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço único
tratamento com ustequinumabe com base no peso
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0,75 mg/kg ou 45 ou 90 mg via injeção subcutânea em 5 doses (segunda dose 4 semanas após a primeira, doses subsequentes a cada 12 semanas).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie a segurança e a tolerabilidade do ustequinumabe no tratamento de pacientes afetados por LAD1 que apresentam inflamação, como gengival, pele ou intestino.
Prazo: 13 meses
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alteração da expressão de citocinas gengivais locais e expressão de citocinas no sangue periférico, avaliação da inflamação oral por meio de sangramento gengival em medições de sondagem e alterações em úlcera oral, lesões ou inflamação gastrointestinal.
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13 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Beatriz E Marciano, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 180022
- 18-I-0022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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