Ustekinumab (anti-IL-12/23p40 monoklonaal antilichaam) bij patiënten met leukocytenadhesiedeficiëntie type 1 (LAD1) met inflammatoire pathologie
Gebruik van Ustekinumab (anti-IL-12/23p40 monoklonaal antilichaam) bij patiënten met leukocytenadhesiedeficiëntie type 1 (LAD1) met inflammatoire pathologie
Achtergrond:
De ziekte leukocytenadhesiedeficiëntie type 1 (LAD1) treft witte bloedcellen. Dat zijn cellen van het immuunsysteem. Bij mensen met LAD1 communiceren witte bloedcellen niet goed met de rest van het lichaam. Dit veroorzaakt ongecontroleerde ontstekingen, vooral in het tandvlees. Mensen met LAD1 kunnen frequente infecties krijgen en hebben de neiging hun tanden te verliezen voordat ze volwassen zijn. Onderzoekers willen zien of een medicijn genaamd ustekinumab mensen met LAD1 helpt.
Objectief:
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van ustekinumab te bestuderen bij de behandeling van tandvleesontsteking bij mensen met LAD1.
Geschiktheid:
Mensen van 12 65 jaar met LAD1
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met:
- Medische geschiedenis
- Fysiek examen
- Mondeling examen
- Een scan van de borst, buik en bekken voor mogelijke infectie
- Bloed- en urineonderzoek
Het basisbezoek duurt 2 dagen. Deelnemers zullen:
- Herhaal de meeste screeningstests
- Doe een huidonderzoek
- Laat kleine stukjes van hun tandvlees verwijderen (biopsie)
- Laat mondvocht opvangen
- Laat het onderzoeksgeneesmiddel onder de huid van de buik, dij of elders op het lichaam injecteren. Ze worden minimaal 2 uur in de gaten gehouden.
Deelnemers krijgen instructies over het volgen van hoe ze zich voelen en eventuele bijwerkingen.
Deelnemers zullen gedurende 40 weken nog 4 bezoeken krijgen. Ze krijgen het onderzoeksgeneesmiddel en herhalen de basislijntests.
Deelnemers kunnen maximaal 5 extra weefselbiopten ondergaan.
Deelnemers worden tussen de bezoeken door gebeld om te bespreken hoe ze zich voelen en bijwerkingen.
Deelnemers krijgen een laatste bezoek 52 weken na de baseline. Ze zullen de meeste basislijntests herhalen.
Deelnemers beantwoorden vragen over hun mondzweren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Lymfocytadhesiedeficiëntie type 1 (LAD1) is een autosomaal recessieve aandoening van de leukocytenfunctie. Verminderde expressie van de <=2-subeenheid van leukocytintegrinen resulteert in abnormale cel-cel- en cel-extracellulaire matrixadhesie. Deze ziekte wordt gekenmerkt door terugkerende bacteriële infecties, verminderde wondvorming en andere afwijkingen van adhesieafhankelijke functies. Het ernstige fenotype kan dodelijk zijn, maar patiënten met zelfs matige fenotypes zijn vatbaar voor infectie en verliezen ondanks de behandeling hun tanden.
Ustekinumab is een monoklonaal antilichaam gericht tegen de p40-subeenheid van humane interleukinen IL-12 en IL-23. Het is goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis, actieve psoriatische artritis en matige tot ernstige ziekte van Crohn. Door de gedeelde p40-subeenheid van IL-12 en IL-23 te binden, oefent ustekinumab klinische effecten uit door onderbreking van de TH1- en TH17-cytokineroutes. Eerder werk bij de NIH suggereert dat blokkade van IL-17, dat sterk tot uiting komt in het tandvlees van mensen met LAD1, de bacteriële belasting kan verminderen en inflammatoire tandvleesaandoeningen kan oplossen. We hebben één patiënt 1 jaar met ustekinumab behandeld; gedurende deze tijd had hij geen ernstige infecties en was er een dramatische verdwijning van zijn inflammatoire laesies. Ons doel is om het potentieel van ustekinumab als behandeling voor LAD1-ontstekingsziekte te onderzoeken.
Het doel van deze open-label, proof-of-concept-studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ustekinumab bij 10 patiënten met LAD1. Deelnemers krijgen gedurende 1 jaar 5 doses ustekinumab via subcutane injectie. Ze zullen worden geëvalueerd op bijwerkingen, evenals het effect van het medicijn op inflammatoire laesies en biomarker-expressie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd 12-65 jaar.
- Moleculair en cellulair bevestigd LAD1 met inflammatoire laesies.
- Bereid om opslag van biologische monsters toe te staan voor toekomstig onderzoek.
- Bereid om genetisch testen van bloedmonsters toe te staan.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
Deelnemers die zwanger kunnen worden of een partner zwanger kunnen maken, moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken bij seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap. Adequate anticonceptie moet consequent worden gebruikt vanaf de screening tot en met het laatste studiebezoek. Geschikte vormen van anticonceptie zijn onder andere:
- Spiraaltje of gelijkwaardig.
- Hormonaal anticonceptiemiddel (bijv. consistent, tijdig en continu gebruik van anticonceptiepil, pleister, ring, implantaat of injectie) dat volledig werkzaam is vóór dosering.
- Een dubbele barrièremethode (bijv. mannelijk/vrouwelijk condoom, kapje of pessarium plus zaaddodend middel).
- Een stabiele, langdurige monogame relatie hebben, volgens beoordeling van de hoofdonderzoeker (PI), met een partner die geen potentieel risico op zwangerschap vormt, bijvoorbeeld een vasectomie heeft ondergaan ten minste 6 maanden vóór de eerste dosis studiemiddel of van hetzelfde geslacht is als de deelnemer.
- Een hysterectomie en/of een bilaterale afbinding van de eileiders hebben gehad of beide eierstokken zijn verwijderd.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Geschiedenis van maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom) in de afgelopen 5 jaar.
- Geïnfecteerd met HIV.
- Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie.
- Actieve of chronische virale hepatitis.
- Actieve of latente onbehandelde tuberculose.
- Bacillus Calmette-Guerin-vaccin gekregen in het afgelopen jaar.
- Ontvangen levende verzwakte vaccins binnen 15 weken vóór de eerste dosis.
- Allergie voor een van de bestanddelen van de formulering van ustekinumab.
- Zwanger of borstvoeding.
- Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele arm
behandeling met ustekinumab op basis van gewicht
|
0,75 mg/kg of 45 of 90 mg via subcutane injectie voor 5 doses (tweede dosis 4 weken na de eerste, volgende doses daarna elke 12 weken).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van ustekinumab bij de behandeling van LAD1-patiënten met een ontsteking, zoals tandvlees, huid of darmen.
Tijdsspanne: 13 maanden
|
verandering van lokale gingivale cytokine-expressie en perifere bloedcytokine-expressie, beoordeling van orale ontsteking via gingivale bloeding bij sondemetingen en veranderingen in mondzweer, laesies of gastro-intestinale ontsteking.
|
13 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Beatriz E Marciano, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 180022
- 18-I-0022
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ustekinumab
-
Janssen Research & Development, LLCVoltooidPsoriasisVerenigde Staten, Duitsland, Taiwan, België, Korea, republiek van, Canada, Polen, Hongarije, Nederland
-
Celltrion HealthCare FranceSanoiaWervingPlaque Psoriasis | Ziekte van CrohnFrankrijk
-
Janssen Research & Development, LLCVoltooidPrimaire biliaire cirroseVerenigde Staten, Canada
-
Samsung Bioepis Co., Ltd.VoltooidPsoriasis | Matige tot ernstige plaque psoriasisTsjechië, Estland, Hongarije, Korea, republiek van, Letland, Litouwen, Polen, Oekraïne
-
Janssen Research & Development, LLCVoltooidPsoriasisFrankrijk, Oekraïne, Verenigd Koninkrijk, Duitsland, Portugal, Canada, België, Russische Federatie, Hongarije, Zweden
-
Bioeq GmbHVoltooid
-
Centocor, Inc.VoltooidZiekte van CrohnVerenigde Staten, Frankrijk, Verenigd Koninkrijk, Duitsland, Spanje, België, Israël, Australië, Canada, Nederland, Nieuw-Zeeland, Oostenrijk
-
AO GENERIUMActief, niet wervend
-
AO GENERIUMVoltooidGezonde vrijwilligersRussische Federatie
-
Centocor, Inc.Voltooid