Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ustekinumab (Anti-IL-12/23p40 monoklonalt antistof) hos patienter med leukocytadhæsionsmangel type 1 (LAD1), som har inflammatorisk patologi

7. august 2023 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Brug af Ustekinumab (Anti-IL-12/23p40 monoklonalt antistof) hos patienter med leukocytadhæsionsmangel type 1 (LAD1), som har inflammatorisk patologi

Baggrund:

Sygdommen leukocytadhæsionsmangel type 1 (LAD1) påvirker hvide blodlegemer. Det er immunsystemets celler. Hos mennesker med LAD1 kommunikerer hvide blodlegemer ikke korrekt med resten af ​​kroppen. Dette forårsager ukontrolleret betændelse, især i tandkødet. Mennesker med LAD1 kan få hyppige infektioner og har tendens til at miste deres tænder før voksenalderen. Forskere vil se, om et lægemiddel kaldet ustekinumab hjælper mennesker med LAD1.

Objektiv:

At studere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ustekinumab til behandling af tandkødsbetændelse hos personer med LAD1.

Berettigelse:

Folk i alderen 12 65 med LAD1

Design:

Deltagerne vil blive screenet med:

  • Medicinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Mundtlig eksamen
  • En scanning af brystet, maven og bækkenet for mulig infektion
  • Blod- og urinprøver

Basisbesøget vil tage 2 dage. Deltagerne vil:

  • Gentag de fleste screeningstest
  • Få en hudundersøgelse
  • Få fjernet små stykker af deres tandkød (biopsi)
  • Få mundvæsker opsamlet
  • Få undersøgelsesmidlet injiceret under huden på maven, låret eller andre steder på kroppen. De vil blive set i mindst 2 timer.

Deltagerne vil blive instrueret i at spore, hvordan de har det og eventuelle bivirkninger.

Deltagerne vil have yderligere 4 besøg over 40 uger. De vil få studielægemidlet og gentage baseline-testene.

Deltagerne kan have op til 5 flere vævsbiopsier.

Deltagerne vil blive kaldt mellem besøgene for at diskutere, hvordan de har det og bivirkninger.

Deltagerne vil have et sidste besøg 52 uger efter baseline. De vil gentage de fleste af baseline-testene.

Deltagerne vil besvare spørgsmål om deres mundsår.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lymfocytadhæsionsmangel type 1 (LAD1) er en autosomal recessiv lidelse i leukocytfunktionen. Nedsat ekspression af <=2-underenheden af ​​leukocytintegriner resulterer i unormal celle-celle- og celle-ekstracellulær matrixadhæsion. Denne sygdom er karakteriseret ved tilbagevendende bakterielle infektioner, nedsat sårdannelse og andre afvigelser af adhæsionsafhængige funktioner. Den alvorlige fænotype kan være dødelig, men patienter med selv moderate fænotyper er tilbøjelige til at blive smittet og mister deres tænder trods behandling.

Ustekinumab er et monoklonalt antistof rettet mod p40-underenheden af ​​humane interleukiner IL-12 og IL-23. Det er godkendt til behandling af moderat til svær plakpsoriasis, aktiv psoriasisgigt og moderat til svær Crohns sygdom. Ved at binde den delte p40-underenhed af IL-12 og IL-23 udøver ustekinumab kliniske effekter gennem afbrydelse af TH1- og TH17-cytokinvejene. Tidligere arbejde på NIH tyder på, at blokade af IL-17, som er stærkt udtrykt i tandkødet hos mennesker med LAD1, kan reducere bakteriel belastning og løse inflammatorisk tandkødssygdom. Vi har behandlet én patient med ustekinumab i 1 år; i løbet af denne tid havde han ingen alvorlige infektioner, og der var en dramatisk opløsning af hans inflammatoriske læsioner. Vores mål er at udforske potentialet af ustekinumab som behandling af LAD1 inflammatorisk sygdom.

Formålet med denne åbne, proof-of-concept-undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ustekinumab hos 10 patienter med LAD1. Deltagerne vil modtage 5 doser ustekinumab via subkutan injektion i løbet af 1 år. De vil blive evalueret for uønskede hændelser, såvel som lægemidlets effekt på inflammatoriske læsioner og biomarkørekspression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Alder 12-65 år.
  • Molekylært og cellulært bekræftet LAD1 med inflammatoriske læsioner.
  • Villig til at tillade opbevaring af biologiske prøver til fremtidig forskning.
  • Villig til at tillade genetisk testning af blodprøver.
  • Kan give informeret samtykke.

  • Deltagere, der kan blive gravide eller imprægnere en partner, skal acceptere at bruge passende prævention, når de deltager i seksuelle aktiviteter, der kan resultere i graviditet. Tilstrækkelig prævention skal anvendes konsekvent startende ved screening og vare gennem det sidste studiebesøg. Passende former for prævention omfatter følgende:

    1. Intrauterin enhed eller tilsvarende.
    2. Hormonelle præventionsmidler (f.eks. konsekvent, rettidig og kontinuerlig brug af p-piller, plaster, ring, implantat eller injektion), som har nået fuld effekt før dosering.
    3. En dobbeltbarrieremetode (f.eks. han-/hunkondom, kasket eller mellemgulv plus sæddræbende middel).
    4. Være i et stabilt, langsigtet monogamt forhold, i henhold til vurdering af den primære investigator (PI), med en partner, som ikke udgør nogen potentiel graviditetsrisiko, f.eks. har gennemgået en vasektomi mindst 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmiddel eller er af samme køn som deltageren.
    5. Har fået en hysterektomi og/eller en bilateral tubal ligering eller begge æggestokke fjernet.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Anamnese med malignitet (undtagen basalcellekarcinom) inden for de foregående 5 år.
  • Inficeret med HIV.
  • Aktiv ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion.
  • Aktiv eller kronisk viral hepatitis.
  • Aktiv eller latent ubehandlet tuberkulose.
  • Modtaget Bacillus Calmette-Guerin vaccine inden for det sidste år.
  • Modtog levende svækkede vacciner inden for 15 uger før den første dosis.
  • Allergi over for enhver komponent i ustekinumab-formuleringen.
  • Gravid eller ammende.
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm
behandling med ustekinumab baseret på vægt
Medicin: Ustekinumab
0,75 mg/kg eller 45 eller 90 mg via subkutan injektion i 5 doser (anden dosis 4 uger efter første, efterfølgende doser hver 12. uge derefter).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ustekinumab til behandling af LAD1-ramte patienter, som har betændelse, såsom tandkød, hud eller tarm.
Tidsramme: 13 måneder
ændring af lokal tandkødscytokinekspression og perifer blodcytokinekspression, vurdering af oral betændelse via tandkødsblødning ved sonderende målinger og ændringer i mundsår, læsioner eller gastro-intestinal inflammation.
13 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Beatriz E Marciano, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2017

Først opslået (Faktiske)

8. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2023

Sidst verificeret

4. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 180022
  • 18-I-0022

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.Vi vil dele menneskelige data, der er genereret i denne undersøgelse til fremtidig forskning som følger:@@@@@@ (Summation)Identificerede data i Biomedical Translational Research Information System (BTRIS, automatisk for aktiviteter i NIH CC).@@@@ @@ (Summation)Af-identificerede eller identificerede data med godkendte eksterne samarbejdspartnere i henhold til passende aftaler.@@@@@@ (Opsummering) Datadeling kan i visse tilfælde være kompliceret eller begrænset af kontraktlige forpligtelser eller aftaler med eksterne samarbejdspartnere, såsom forsknings- og udviklingsaftaler, aftaler om kliniske forsøg, andre begrænsninger osv.

IPD-delingstidsramme

@@@@@@IPD bliver tilgængelig efter afslutning af undersøgelsen@@@@@@Da LAD1 er en sjælden immundefekt, kan vi revurdere, hvornår IPD og tilhørende delingsplan vil være tilgængelig, når vi nærmer os stikprøvestørrelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive delt via:@@@@@@ (Summation)BTRIS (automatisk for aktiviteter i NIH CC).@@@@@@ (Summation)Godkendt eksterne samarbejdspartnere under passende individuelle aftaler.@@@@@@ (Summation)Publicering og/eller offentlige præsentationer.@@@@@@Data kan blive delt før offentliggørelse.@@@@@@@The PI og MAI vil gennemgå og godkende anmodninger.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ustekinumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner