炎症性病理を有する白血球接着不全タイプ 1 (LAD1) 患者におけるウステキヌマブ (抗 IL-12/23p40 モノクローナル抗体)
炎症性病理を有する白血球接着不全タイプ 1 (LAD1) 患者におけるウステキヌマブ (抗 IL-12/23p40 モノクローナル抗体) の使用
バックグラウンド：
疾患白血球接着欠損症 1 型 (LAD1) は、白血球に影響を与えます。 それが免疫細胞です。 LAD1 の人では、白血球が体の他の部分と適切に通信できません。 これは、特に歯茎で制御不能な炎症を引き起こします。 LAD1 の人は頻繁に感染する可能性があり、成人になる前に歯を失う傾向があります。 研究者は、ウステキヌマブと呼ばれる薬が LAD1 の人に役立つかどうかを確認したいと考えています。
目的：
LAD1患者の歯肉炎の治療におけるウステキヌマブの安全性と忍容性を研究すること。
資格:
12～65 歳の LAD1 患者
デザイン：
参加者は次のようにスクリーニングされます。
- 病歴
- 身体検査
- 口頭試験
- 胸部、腹部、および骨盤のスキャンによる感染の可能性
- 血液検査と尿検査
ベースライン訪問には 2 日かかります。 参加者は次のことを行います。
- ほとんどのスクリーニング検査を繰り返す
- 肌診断を受ける
- 歯茎の小片を切除する（生検）
- 口内液を採取する
- 治験薬を腹部、太もも、または体の他の場所の皮下に注射します。 彼らは少なくとも2時間監視されます。
参加者は、気分や副作用を追跡するように指示されます。
参加者は、40週間にわたってさらに4回訪問します。 彼らは治験薬を入手し、ベースライン試験を繰り返します。
参加者は、さらに最大 5 回の組織生検を受けることができます。
参加者は、訪問の合間に呼び出され、気分や副作用について話し合います。
参加者は、ベースラインから52週間後に最終訪問します。 彼らはベースラインテストのほとんどを繰り返します。
参加者は、口腔潰瘍に関する質問に答えます。
調査の概要
詳細な説明
リンパ球接着欠損症 1 型 (LAD1) は、白血球機能の常染色体劣性疾患です。 白血球インテグリンの <=2 サブユニットの発現低下は、異常な細胞間および細胞外マトリックス接着を引き起こします。 この疾患は、再発性の細菌感染、創傷形成の障害、および接着依存機能の他の異常によって特徴付けられます。 重度の表現型は致命的となる可能性がありますが、中等度の表現型の患者でも感染しやすく、治療にもかかわらず歯を失います。
ウステキヌマブは、ヒト インターロイキン IL-12 および IL-23 の p40 サブユニットに対するモノクローナル抗体です。 中度から重度の尋常性乾癬、活動性乾癬性関節炎、中度から重度のクローン病の治療薬として承認されています。 ウステキヌマブは、IL-12 と IL-23 の共通の p40 サブユニットに結合することにより、TH1 および TH17 サイトカイン経路の遮断を通じて臨床効果を発揮します。 NIH での以前の研究では、LAD1 患者の歯肉で高度に発現している IL-17 を遮断すると、細菌負荷が減少し、炎症性歯肉疾患が解消されることが示唆されています。 ウステキヌマブで1人の患者を1年間治療しました。この間、彼には重篤な感染症はなく、炎症性病変は劇的に回復しました。 私たちの目標は、LAD1 炎症性疾患の治療薬としてのウステキヌマブの可能性を探ることです。
この非盲検の概念実証研究の目的は、LAD1 患者 10 人におけるウステキヌマブの安全性と忍容性を評価することです。 参加者は、1年間で皮下注射によりウステキヌマブを5回投与されます。 それらは、有害事象、ならびに炎症性病変およびバイオマーカー発現に対する薬物の効果について評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Beatriz E Marciano, M.D.
- 電話番号：(301) 443-8332
- メール：marcianobe@mail.nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dawn Shaw, R.N.
- 電話番号：(301) 401-4740
- メール：dawn.shaw2@nih.gov
研究場所
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Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
-
コンタクト：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY8664111010 800-411-1222
- メール：prpl@cc.nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
- 年齢 12 ～ 65 歳。
- 分子的および細胞的に確認された、炎症性病変を伴うLAD1。
- -将来の研究のために生物学的サンプルの保管を許可します。
- 血液サンプルの遺伝子検査を許可します。
- -インフォームドコンセントを提供できる。
妊娠またはパートナーを妊娠させる可能性のある参加者は、妊娠につながる可能性のある性行為に従事する場合、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊は、スクリーニングから開始して最終試験訪問まで一貫して使用する必要があります。 適切な避妊法には次のようなものがあります。
- 子宮内器具または同等品。
- -投与前に完全な効果に達したホルモン避妊薬（例、避妊薬のピル、パッチ、リング、インプラント、または注射の一貫した、適時の、および継続的な使用）。
- 二重バリア法（例、男性用/女性用コンドーム、キャップ、横隔膜と殺精子剤）。
- -治験責任医師（PI）の評価によると、潜在的な妊娠リスクをもたらさないパートナーと、安定した長期的な一夫一婦関係にあること。または参加者と同性である。
- -子宮摘出術および/または両側卵管結紮または両方の卵巣が除去されました。
除外基準:
- -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（基底細胞癌を除く）。
- HIVに感染しています。
- 制御されていないアクティブな細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- 活動性または慢性のウイルス性肝炎。
- -活動性または潜在的な未治療の結核。
- 昨年中にカルメット・ゲラン菌ワクチンを接種。
- -初回接種前15週間以内に弱毒化生ワクチンを接種した。
- -ウステキヌマブ製剤の成分に対するアレルギー。
- 妊娠中または授乳中。
- -研究者の意見では、この研究への参加を禁忌とする状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
体重に基づくウステキヌマブによる治療
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0.75 mg/kg または 45 または 90 mg を皮下注射で 5 回投与します (2 回目の投与は最初の 4 週間後、その後は 12 週間ごとの投与)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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歯肉、皮膚、腸などに炎症がある LAD1 患者の治療におけるウステキヌマブの安全性と忍容性を評価します。
時間枠：13ヶ月
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局所歯肉サイトカイン発現および末梢血サイトカイン発現の変化、プロービング測定での歯肉出血による口腔炎症の評価、および口腔潰瘍、病変または胃腸炎症の変化。
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13ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Beatriz E Marciano, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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