Ustekinumab (Anticuerpo Monoclonal Anti-IL-12/23p40) en Pacientes con Deficiencia de Adhesión Leucocitaria Tipo 1 (LAD1) que Presentan Patología Inflamatoria
Uso de Ustekinumab (Anticuerpo Monoclonal Anti-IL-12/23p40) en Pacientes con Deficiencia de Adhesión Leucocitaria Tipo 1 (LAD1) que Presentan Patología Inflamatoria
Fondo:
La enfermedad deficiencia de adhesión leucocitaria tipo 1 (LAD1) afecta a los glóbulos blancos. Esas son células del sistema inmunológico. En las personas con LAD1, los glóbulos blancos no se comunican adecuadamente con el resto del cuerpo. Esto provoca una inflamación descontrolada, especialmente en las encías. Las personas con LAD1 pueden contraer infecciones frecuentes y tienden a perder los dientes antes de la edad adulta. Los investigadores quieren ver si un medicamento llamado ustekinumab ayuda a las personas con LAD1.
Objetivo:
Estudiar la seguridad y la tolerabilidad de ustekinumab en el tratamiento de la inflamación de las encías en pacientes con LAD1.
Elegibilidad:
Personas de 12 a 65 años con LAD1
Diseño:
Los participantes serán evaluados con:
- Historial médico
- Examen físico
- Examen oral
- Una exploración del tórax, el abdomen y la pelvis para detectar una posible infección.
- Análisis de sangre y orina
La visita inicial durará 2 días. Los participantes:
- Repita la mayoría de las pruebas de detección
- Hágase un examen de la piel
- Hacer que se extraigan pequeños trozos de sus encías (biopsia)
- Recoja los fluidos bucales
- Inyéctese el medicamento del estudio debajo de la piel del abdomen, el muslo o en cualquier otra parte del cuerpo. Serán vigilados durante al menos 2 horas.
Se instruirá a los participantes sobre el seguimiento de cómo se sienten y los efectos secundarios.
Los participantes tendrán 4 visitas más durante 40 semanas. Recibirán el fármaco del estudio y repetirán las pruebas de referencia.
Los participantes pueden tener hasta 5 biopsias de tejido más.
Se llamará a los participantes entre visitas para analizar cómo se sienten y los efectos secundarios.
Los participantes tendrán una visita final 52 semanas después de la línea base. Repetirán la mayoría de las pruebas de referencia.
Los participantes responderán preguntas sobre sus úlceras orales.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La deficiencia de adhesión de linfocitos tipo 1 (LAD1) es un trastorno autosómico recesivo de la función de los leucocitos. La disminución de la expresión de la subunidad <=2 de las integrinas leucocitarias da como resultado una adhesión anormal célula-célula y célula a la matriz extracelular. Esta enfermedad se caracteriza por infecciones bacterianas recurrentes, alteración de la formación de heridas y otras anomalías de las funciones dependientes de la adhesión. El fenotipo severo puede ser fatal, pero los pacientes con fenotipos incluso moderados son propensos a la infección y pierden los dientes a pesar del tratamiento.
Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la subunidad p40 de las interleucinas humanas IL-12 e IL-23. Está aprobado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave, la artritis psoriásica activa y la enfermedad de Crohn de moderada a grave. Al unirse a la subunidad p40 compartida de IL-12 e IL-23, ustekinumab ejerce efectos clínicos a través de la interrupción de las vías de citoquinas TH1 y TH17. El trabajo previo del NIH sugiere que el bloqueo de IL-17, que se expresa en gran medida en la encía de las personas con LAD1, puede reducir la carga bacteriana y resolver la enfermedad gingival inflamatoria. Hemos tratado a un paciente con ustekinumab durante 1 año; durante este tiempo, no tuvo infecciones serias y hubo una resolución dramática de sus lesiones inflamatorias. Nuestro objetivo es explorar el potencial de ustekinumab como tratamiento para la enfermedad inflamatoria LAD1.
El objetivo de este estudio abierto de prueba de concepto es evaluar la seguridad y tolerabilidad de ustekinumab en 10 pacientes con LAD1. Los participantes recibirán 5 dosis de ustekinumab mediante inyección subcutánea en el transcurso de 1 año. Se evaluarán los eventos adversos, así como el efecto del fármaco sobre las lesiones inflamatorias y la expresión de biomarcadores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad 12-65 años.
- LAD1 confirmado molecular y celularmente con lesiones inflamatorias.
- Dispuesto a permitir el almacenamiento de muestras biológicas para futuras investigaciones.
- Dispuesto a permitir pruebas genéticas de muestras de sangre.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado.
Las participantes que puedan quedar embarazadas o embarazar a una pareja deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados cuando participen en actividades sexuales que puedan resultar en un embarazo. Se debe usar un método anticonceptivo adecuado de manera constante desde el momento de la selección y hasta la visita final del estudio. Las formas apropiadas de anticoncepción incluyen las siguientes:
- Dispositivo intrauterino o equivalente.
- Anticonceptivo hormonal (p. ej., uso constante, oportuno y continuo de píldoras, parches, anillos, implantes o inyecciones anticonceptivas) que ha alcanzado la eficacia total antes de la dosificación.
- Un método de doble barrera (p. ej., condón masculino/femenino, capuchón o diafragma más espermicida).
- Estar en una relación monógama estable a largo plazo, según la evaluación del investigador principal (PI), con una pareja que no represente ningún riesgo potencial de embarazo, por ejemplo, que se haya sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes de la primera dosis del agente del estudio o es del mismo sexo que el participante.
- Haber tenido una histerectomía y/o una ligadura de trompas bilateral o extirpación de ambos ovarios.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Antecedentes de malignidad (excepto carcinoma de células basales) en los últimos 5 años.
- Infectado con el VIH.
- Infección activa bacteriana, viral o fúngica no controlada.
- Hepatitis viral activa o crónica.
- Tuberculosis activa o latente no tratada.
- Recibió la vacuna Bacillus Calmette-Guerin en el último año.
- Recibió vacunas vivas atenuadas dentro de las 15 semanas anteriores a la primera dosis.
- Alergia a cualquier componente de la formulación de ustekinumab.
- Embarazada o amamantando.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo único
tratamiento con ustekinumab en función del peso
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0,75 mg/kg o 45 o 90 mg mediante inyección subcutánea en 5 dosis (segunda dosis 4 semanas después de la primera, dosis posteriores cada 12 semanas a partir de entonces).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ustekinumab en el tratamiento de pacientes afectados por LAD1 que presentan inflamación, como las encías, la piel o el intestino.
Periodo de tiempo: 13 meses
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alteración de la expresión de citoquinas gingivales locales y expresión de citoquinas en sangre periférica, evaluación de la inflamación oral a través del sangrado gingival en las mediciones de sondaje y cambios en la úlcera oral, lesiones o inflamación gastrointestinal.
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13 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Beatriz E Marciano, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 180022
- 18-I-0022
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Ustekinumab
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Janssen Research & Development, LLCTerminadoSoriasisEstados Unidos, Alemania, Taiwán, Bélgica, Corea, república de, Canadá, Polonia, Hungría, Países Bajos
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Janssen Research & Development, LLCTerminadoCirrosis biliar primariaEstados Unidos, Canadá
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Centocor, Inc.TerminadoEnfermedad de CrohnEstados Unidos, Francia, Reino Unido, Alemania, España, Bélgica, Israel, Australia, Canadá, Países Bajos, Nueva Zelanda, Austria
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Celltrion HealthCare FranceSanoiaReclutamientoSoriasis en placas | Enfermedad de CrohnFrancia
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Samsung Bioepis Co., Ltd.TerminadoSoriasis | Psoriasis en placas de moderada a graveChequia, Estonia, Hungría, Corea, república de, Letonia, Lituania, Polonia, Ucrania
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