Ustekinumab (Anti-IL-12/23p40 monoklonális antitest) 1-es típusú leukocita adhéziós hiányban (LAD1) szenvedő, gyulladásos patológiájú betegeknél
Ustekinumab (Anti-IL-12/23p40 monoklonális antitest) alkalmazása 1-es típusú leukocita adhéziós hiányban (LAD1) szenvedő, gyulladásos patológiájú betegeknél
Háttér:
Az 1-es típusú leukocita adhéziós hiány (LAD1) a fehérvérsejteket érinti. Ezek az immunrendszer sejtjei. A LAD1-ben szenvedő betegeknél a fehérvérsejtek nem kommunikálnak megfelelően a test többi részével. Ez ellenőrizetlen gyulladást okoz, különösen az ínyben. A LAD1-ben szenvedők gyakori fertőzéseket kaphatnak, és hajlamosak a fogak elvesztésére felnőttkoruk előtt. A kutatók azt szeretnék látni, hogy az usztekinumab nevű gyógyszer segít-e a LAD1-ben szenvedőknek.
Célkitűzés:
Az usztekinumab biztonságosságának és tolerálhatóságának tanulmányozása az ínygyulladás kezelésében LAD1-ben szenvedő betegeknél.
Jogosultság:
12 65 éves LAD1-es emberek
Tervezés:
A résztvevőket a következőkkel vetítik:
- Kórtörténet
- Fizikai vizsga
- Szóbeli vizsga
- A mellkas, a has és a medence vizsgálata lehetséges fertőzések szempontjából
- Vér- és vizeletvizsgálatok
Az alaplátogatás 2 napig tart. A résztvevők:
- Ismételje meg a legtöbb szűrővizsgálatot
- Csinálj bőrvizsgálatot
- Távolítsák el kis darabokat az ínyükből (biopszia)
- Szájfolyadékot gyűjtsön össze
- Fecskendezze be a vizsgált gyógyszert a has, a comb vagy más testrész bőre alá. Legalább 2 órán keresztül figyelik őket.
A résztvevők tájékoztatást kapnak a közérzetükről és az esetleges mellékhatásokról.
A résztvevőknek 4 további látogatásuk lesz 40 hét alatt. Megkapják a vizsgálati gyógyszert, és megismétlik az alapteszteket.
A résztvevők legfeljebb 5 további szövetbiopsziát vehetnek át.
A látogatások között felhívják a résztvevőket, hogy megvitassák érzéseiket és mellékhatásaikat.
A résztvevők utolsó látogatása 52 héttel az alapvonal után következik. A legtöbb kiindulási tesztet meg fogják ismételni.
A résztvevők válaszolnak a szájfekélyükre vonatkozó kérdésekre.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az 1-es típusú limfocita adhéziós hiány (LAD1) a leukocita funkció autoszomális recesszív rendellenessége. A leukocita integrinek <=2 alegységének csökkent expressziója rendellenes sejt-sejt és sejt extracelluláris mátrix adhéziót eredményez. Ezt a betegséget visszatérő bakteriális fertőzések, károsodott sebképződés és a tapadásfüggő funkciók egyéb rendellenességei jellemzik. A súlyos fenotípus végzetes lehet, de a még közepes fenotípusú betegek is hajlamosak a fertőzésre, és a kezelés ellenére is elveszítik fogaikat.
Az usztekinumab egy monoklonális antitest, amely a humán interleukin IL-12 és IL-23 p40 alegysége ellen irányul. Közepesen súlyos-súlyos plakkos pikkelysömör, aktív psoriaticus ízületi gyulladás és közepes-súlyos Crohn-betegség kezelésére engedélyezett. Az IL-12 és IL-23 közös p40 alegységéhez kötődő usztekinumab a TH1 és TH17 citokin útvonalak megszakításán keresztül fejti ki klinikai hatását. Az NIH-nál végzett korábbi munkák azt sugallják, hogy az IL-17 blokkolása, amely nagymértékben expresszálódik a LAD1-ben szenvedők ínyében, csökkentheti a baktériumok terhelését és megoldhatja a gyulladásos fogínybetegséget. Egy beteget usztekinumabbal kezeltünk 1 évig; ezalatt az idő alatt nem volt súlyos fertőzése, és gyulladásos elváltozásai drámai módon megszűntek. Célunk az usztekinumab lehetőségeinek feltárása a LAD1 gyulladásos betegség kezelésében.
Ennek a nyílt elrendezésű, koncepciót igazoló vizsgálatnak a célja az usztekinumab biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése 10 LAD1-es betegen. A résztvevők 5 adag usztekinumabot kapnak szubkután injekcióban 1 év alatt. Értékelni fogják a nemkívánatos eseményeket, valamint a gyógyszer hatását a gyulladásos elváltozásokra és a biomarkerek expressziójára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Életkor 12-65 év.
- Molekulárisan és cellulárisan igazolt LAD1 gyulladásos elváltozásokkal.
- Hajlandó engedélyezni a biológiai minták tárolását a jövőbeli kutatásokhoz.
- Hajlandó engedélyezni a vérminták genetikai vizsgálatát.
- Képes tájékozott beleegyezést adni.
Azoknak a résztvevőknek, akik teherbe eshetnek vagy teherbe eshetnek partnerük, vállalniuk kell, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak olyan szexuális tevékenység során, amely terhességet eredményezhet. Megfelelő fogamzásgátlást kell következetesen alkalmazni a szűréstől kezdve és az utolsó vizsgálati látogatásig. A fogamzásgátlás megfelelő formái a következők:
- Méhen belüli eszköz vagy azzal egyenértékű.
- Hormonális fogamzásgátló (pl. fogamzásgátló tabletta, tapasz, gyűrű, implantátum vagy injekció következetes, időben történő és folyamatos használata), amely az adagolás előtt elérte a teljes hatékonyságát.
- Kettős gát módszer (pl. férfi/női óvszer, sapka vagy membrán plusz spermicid).
- Stabil, hosszú távú monogám kapcsolatban kell lennie, a vezető kutató (PI) értékelése szerint, olyan partnerrel, aki nem jelent potenciális terhességi kockázatot, például legalább 6 hónappal a vizsgálati szer első adagja előtt vazektómián esett át. vagy a résztvevővel azonos nemű.
- Histerectomián és/vagy kétoldali petevezeték-lekötésen esett át, vagy mindkét petefészket eltávolították.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményében (a bazálissejtes karcinóma kivételével) az elmúlt 5 évben.
- HIV-vel fertőzött.
- Aktív kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés.
- Aktív vagy krónikus vírusos hepatitis.
- Aktív vagy látens kezeletlen tuberkulózis.
- Bacillus Calmette-Guerin vakcinát kapott az elmúlt évben.
- Élő, legyengített vakcinákat kapott az első adag beadása előtt 15 héten belül.
- Allergia az usztekinumab készítmény bármely összetevőjére.
- Terhes vagy szoptató.
- Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételtől.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú
usztekinumab-kezelés a testsúly alapján
|
0,75 mg/kg vagy 45 vagy 90 mg szubkután injekcióban, 5 adagban (a második adag 4 héttel az első után, a további adagok ezt követően 12 hetente).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje az usztekinumab biztonságosságát és tolerálhatóságát a LAD1-ben szenvedő betegek kezelésében, akik gyulladásban szenvednek, például íny-, bőr- vagy bélgyulladásban.
Időkeret: 13 hónap
|
a helyi íny citokin expressziójának és a perifériás vér citokin expressziójának megváltozása, a szájgyulladás értékelése fogínyvérzésen keresztül szondázási méréseken és a szájfekély, elváltozások vagy gyomor-bélrendszeri gyulladás változásai.
|
13 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Beatriz E Marciano, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 180022
- 18-I-0022
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .