Ustekinumab（抗 IL-12/23p40 单克隆抗体）用于具有炎症病理学的 1 型白细胞粘附缺陷 (LAD1) 患者
Ustekinumab（抗 IL-12/23p40 单克隆抗体）在具有炎症病理学的白细胞粘附缺陷 1 型 (LAD1) 患者中的使用
背景：
白细胞粘附缺陷 1 型 (LAD1) 疾病会影响白细胞。 那些是免疫系统细胞。 在患有 LAD1 的人中，白细胞无法与身体的其他部分正常交流。 这会导致不受控制的炎症，尤其是在牙龈中。 患有 LAD1 的人会经常感染，并且往往会在成年之前掉牙。 研究人员想看看一种名为 ustekinumab 的药物是否能帮助患有 LAD1 的人。
客观的：
研究优特克单抗治疗 LAD1 患者牙龈炎症的安全性和耐受性。
合格：
LAD1 年龄在 12 到 65 岁之间的人
设计：
将对参与者进行筛选：
- 病史
- 体检
- 口语考试
- 扫描胸部、腹部和骨盆以发现可能的感染
- 血液和尿液检查
基线访问需要 2 天。 参与者将：
- 重复大多数筛选测试
- 进行皮肤检查
- 去除他们的小块牙龈（活检）
- 收集口腔分泌物
- 将研究药物注射到腹部、大腿或身体其他部位的皮下。 他们将被观看至少 2 小时。
将指导参与者跟踪他们的感受和任何副作用。
参与者将在 40 周内再进行 4 次访问。 他们将获得研究药物并重复基线测试。
参与者最多可进行 5 次以上的组织活检。
访问之间将召集参与者讨论他们的感受和副作用。
参与者将在基线后 52 周进行最后一次访问。 他们将重复大部分基线测试。
参与者将回答有关他们口腔溃疡的问题。
研究概览
详细说明
淋巴细胞粘附缺陷 1 型 (LAD1) 是一种白细胞功能的常染色体隐性遗传病。 白细胞整联蛋白<=2亚基的表达降低导致异常的细胞-细胞和细胞外基质粘附。 这种疾病的特征是复发性细菌感染、伤口形成受损和粘附依赖性功能的其他异常。 严重的表型可能是致命的，但即使是中度表型的患者也容易感染并且尽管接受了治疗也会掉牙。
优特克单抗是一种针对人白细胞介素 IL-12 和 IL-23 的 p40 亚基的单克隆抗体。 它被批准用于治疗中度至重度斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎和中度至重度克罗恩病。 通过结合 IL-12 和 IL-23 的共享 p40 亚基，优特克单抗通过阻断 TH1 和 TH17 细胞因子途径发挥临床作用。 NIH 之前的工作表明，阻断在 LAD1 患者牙龈中高度表达的 IL-17 可以减少细菌负荷并解决炎症性牙龈疾病。 我们用优特克单抗治疗了一名患者 1 年；在此期间，他没有严重的感染，而且他的炎症性病变得到了显着消退。 我们的目标是探索优特克单抗治疗 LAD1 炎症性疾病的潜力。
这项开放标签、概念验证研究的目的是评估 ustekinumab 在 10 名 LAD1 患者中的安全性和耐受性。 参与者将在 1 年的过程中通过皮下注射接受 5 剂优特克单抗。 他们将评估不良事件，以及药物对炎症病变和生物标志物表达的影响。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Beatriz E Marciano, M.D.
- 电话号码：(301) 443-8332
- 邮箱：marcianobe@mail.nih.gov
研究联系人备份
- 姓名：Dawn Shaw, R.N.
- 电话号码：(301) 401-4740
- 邮箱：dawn.shaw2@nih.gov
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- 招聘中
- National Institutes of Health Clinical Center
-
接触：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 电话号码：TTY8664111010 800-411-1222
- 邮箱：prpl@cc.nih.gov
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
- 年龄 12-65 岁。
- 分子和细胞证实的 LAD1 具有炎性病变。
- 愿意为未来的研究存储生物样本。
- 愿意对血样进行基因检测。
- 能够提供知情同意。
可以怀孕或使伴侣怀孕的参与者必须同意在进行可能导致怀孕的性活动时采取充分的避孕措施。 必须始终如一地使用适当的避孕措施，从筛选开始一直持续到最后的研究访视。 适当的避孕方式包括：
- 宫内节育器或等效物。
- 给药前已达到完全疗效的激素避孕药（例如，一致、及时和连续使用避孕药、贴片、避孕环、植入物或注射剂）。
- 双屏障方法（例如，男用/女用避孕套、避孕套或隔膜加杀精子剂）。
- 根据主要研究者 (PI) 的评估，与不构成任何潜在怀孕风险的伴侣保持稳定、长期的一夫一妻制关系，例如，在首次服用研究药物前至少 6 个月接受了输精管结扎术或与参与者性别相同。
- 进行过子宫切除术和/或双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术。
排除标准：
- 过去 5 年内有恶性肿瘤史（基底细胞癌除外）。
- 感染了艾滋病毒。
- 活动性不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
- 活动性或慢性病毒性肝炎。
- 未经治疗的活动性或潜伏性结核病。
- 去年接种过卡介苗疫苗。
- 在第一次接种前 15 周内接种过减毒活疫苗。
- 对优特克单抗制剂的任何成分过敏。
- 怀孕或哺乳。
- 研究者认为禁忌参与本研究的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单臂
基于体重的优特克单抗治疗
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0.75 mg/kg 或 45 或 90 mg 通过皮下注射 5 剂（第二剂在第一剂后 4 周，此后每 12 周给药一次）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估优特克单抗治疗受 LAD1 影响且有炎症（如牙龈、皮肤或肠道）的患者的安全性和耐受性。
大体时间：13个月
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局部牙龈细胞因子表达和外周血细胞因子表达的改变，通过牙龈出血对口腔炎症的评估以及口腔溃疡、病变或胃肠道炎症的变化。
|
13个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Beatriz E Marciano, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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优特克单抗的临床试验
-
Centocor, Inc.完全的克罗恩病美国, 法国, 英国, 德国, 西班牙, 比利时, 以色列, 澳大利亚, 加拿大, 荷兰, 新西兰, 奥地利
-
Janssen Research & Development, LLC完全的
-
Janssen-Cilag Ltd.完全的克罗恩病美国, 大韩民国, 荷兰, 法国, 奥地利, 意大利, 英国, 德国, 俄罗斯联邦, 西班牙, 捷克语, 瑞典