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Ustekinumab (anticorps monoclonal anti-IL-12/23p40) chez les patients atteints de déficit d'adhésion leucocytaire de type 1 (LAD1) qui présentent une pathologie inflammatoire

7 août 2023 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utilisation de l'ustekinumab (anticorps monoclonal anti-IL-12/23p40) chez les patients atteints d'un déficit d'adhésion leucocytaire de type 1 (LAD1) présentant une pathologie inflammatoire

Fond:

Le déficit d'adhérence leucocytaire de type 1 (LAD1) affecte les globules blancs. Ce sont des cellules du système immunitaire. Chez les personnes atteintes de LAD1, les globules blancs ne communiquent pas correctement avec le reste du corps. Cela provoque une inflammation incontrôlée, en particulier au niveau des gencives. Les personnes atteintes de LAD1 peuvent contracter des infections fréquentes et ont tendance à perdre leurs dents avant l'âge adulte. Les chercheurs veulent voir si un médicament appelé ustekinumab aide les personnes atteintes de LAD1.

Objectif:

Étudier l'innocuité et la tolérabilité de l'ustekinumab dans le traitement de l'inflammation des gencives chez les personnes atteintes de LAD1.

Admissibilité:

Personnes âgées de 12 à 65 ans avec LAD1

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec :

  • Antécédents médicaux
  • Examen physique
  • Examen oral
  • Une analyse de la poitrine, de l'abdomen et du bassin pour une éventuelle infection
  • Analyses de sang et d'urine

La visite de référence prendra 2 jours. Les participants vont :

  • Répéter la plupart des tests de dépistage
  • Passez un examen de la peau
  • Faire retirer de petits morceaux de leurs gencives (biopsie)
  • Faire recueillir les fluides buccaux
  • Faites-vous injecter le médicament à l'étude sous la peau de l'abdomen, de la cuisse ou ailleurs sur le corps. Ils seront surveillés pendant au moins 2 heures.

Les participants seront informés sur le suivi de la façon dont ils se sentent et les effets secondaires.

Les participants auront 4 visites supplémentaires sur 40 semaines. Ils recevront le médicament à l'étude et répéteront les tests de base.

Les participants peuvent avoir jusqu'à 5 biopsies tissulaires supplémentaires.

Les participants seront appelés entre les visites pour discuter de ce qu'ils ressentent et des effets secondaires.

Les participants auront une dernière visite 52 semaines après la ligne de base. Ils répéteront la plupart des tests de base.

Les participants répondront à des questions sur leurs ulcères buccaux.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le déficit d'adhésion lymphocytaire de type 1 (LAD1) est un trouble autosomique récessif de la fonction leucocytaire. Une diminution de l'expression de la sous-unité <= 2 des intégrines leucocytaires entraîne une adhérence cellule-cellule et cellule extracellulaire anormale. Cette maladie est caractérisée par des infections bactériennes récurrentes, une altération de la formation des plaies et d'autres aberrations des fonctions dépendantes de l'adhérence. Le phénotype sévère peut être mortel, mais les patients avec des phénotypes même modérés sont sujets aux infections et perdent leurs dents malgré le traitement.

L'ustekinumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la sous-unité p40 des interleukines humaines IL-12 et IL-23. Il est approuvé pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère, du rhumatisme psoriasique actif et de la maladie de Crohn modérée à sévère. En se liant à la sous-unité p40 partagée de l'IL-12 et de l'IL-23, l'ustekinumab exerce des effets cliniques par l'interruption des voies des cytokines TH1 et TH17. Des travaux antérieurs au NIH suggèrent que le blocage de l'IL-17, qui est fortement exprimé dans la gencive des personnes atteintes de LAD1, peut réduire la charge bactérienne et résoudre la maladie gingivale inflammatoire. Nous avons traité un patient avec ustekinumab pendant 1 an ; pendant ce temps, il n'a pas eu d'infections graves et il y a eu une résolution spectaculaire de ses lésions inflammatoires. Notre objectif est d'explorer le potentiel de l'ustekinumab comme traitement de la maladie inflammatoire LAD1.

L'objectif de cette étude ouverte de preuve de concept est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ustekinumab chez 10 patients atteints de LAD1. Les participants recevront 5 doses d'ustekinumab par injection sous-cutanée au cours d'une année. Ils seront évalués pour les événements indésirables, ainsi que l'effet du médicament sur les lésions inflammatoires et l'expression des biomarqueurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numéro de téléphone: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Âge 12-65 ans.
  • LAD1 confirmé moléculairement et cellulairement avec des lésions inflammatoires.
  • Disposé à permettre le stockage d'échantillons biologiques pour de futures recherches.
  • Disposé à autoriser les tests génétiques sur des échantillons de sang.
  • Capable de fournir un consentement éclairé.

  • Les participantes qui peuvent tomber enceintes ou féconder un partenaire doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate lorsqu'elles se livrent à des activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse. Une contraception adéquate doit être utilisée systématiquement à partir du dépistage et jusqu'à la dernière visite d'étude. Les formes appropriées de contraception comprennent les suivantes :

    1. Dispositif intra-utérin ou équivalent.
    2. Contraceptif hormonal (p. ex., utilisation constante, opportune et continue d'une pilule contraceptive, d'un patch, d'un anneau, d'un implant ou d'une injection) qui a atteint sa pleine efficacité avant l'administration.
    3. Une méthode à double barrière (par exemple, préservatif masculin/féminin, capuchon ou diaphragme plus spermicide).
    4. Être dans une relation monogame stable et à long terme, selon l'évaluation de l'investigateur principal (IP), avec un partenaire qui ne présente aucun risque potentiel de grossesse, par exemple, a subi une vasectomie au moins 6 mois avant la première dose d'agent d'étude ou est du même sexe que le participant.
    5. Avoir subi une hystérectomie et/ou une ligature bilatérale des trompes ou les deux ovaires enlevés.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Antécédents de malignité (à l'exception du carcinome basocellulaire) au cours des 5 dernières années.
  • Infecté par le VIH.
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée.
  • Hépatite virale active ou chronique.
  • Tuberculose active ou latente non traitée.
  • A reçu le vaccin Bacillus Calmette-Guérin au cours de la dernière année.
  • A reçu des vaccins vivants atténués dans les 15 semaines précédant la première dose.
  • Allergie à l'un des composants de la formulation de l'ustekinumab.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique
traitement par ustekinumab en fonction du poids
Médicament: Ustekinumab
0,75 mg/kg ou 45 ou 90 mg par injection sous-cutanée pour 5 doses (deuxième dose 4 semaines après la première, doses suivantes toutes les 12 semaines par la suite).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ustekinumab dans le traitement des patients atteints de LAD1 qui présentent une inflammation, telle que gingivale, cutanée ou intestinale.
Délai: 13 mois
altération de l'expression locale des cytokines gingivales et de l'expression des cytokines sanguines périphériques, évaluation de l'inflammation buccale par saignement gingival sur des mesures de sondage et modifications de l'ulcère buccal, des lésions ou de l'inflammation gastro-intestinale.
13 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Beatriz E Marciano, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juillet 2018

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2017

Première publication (Réel)

8 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2023

Dernière vérification

4 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 180022
  • 18-I-0022

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Nous partagerons les données humaines générées dans cette étude pour de futures recherches comme suit :@@@@@@ (Sommation)Données identifiées dans le système d'information sur la recherche translationnelle biomédicale (BTRIS, automatique pour les activités du NIH CC).@@@@ @@ (Sommation)Données anonymisées ou identifiées avec des collaborateurs externes approuvés dans le cadre d'accords appropriés.@@@@@@ (Résumé) Le partage de données peut être compliqué ou limité dans certains cas par des obligations contractuelles ou des accords avec des collaborateurs extérieurs, tels que des accords de recherche et développement coopératifs, des accords d'essais cliniques, d'autres contraintes, etc.

Délai de partage IPD

@@@@@@IPD sera disponible après la fin de l'étude@@@@@@Comme LAD1 est un déficit immunitaire rare, nous pouvons réévaluer quand IPD et le plan de partage associé seront disponibles à mesure que nous approchons de la taille de l'échantillon.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront partagées via :@@@@@@ (Sommation)BTRIS (automatique pour les activités du NIH CC).@@@@@@ (Sommation)Collaborateurs extérieurs approuvés en vertu d'accords individuels appropriés.@@@@@@ (Résumé)Publication et/ou présentations publiques.@@@@@@Données peut être partagé avant publication.@@@@@@Le PI et MAI examineront et approuveront les demandes.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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