Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ustekinumab (Anti-IL-12/23p40 monoklonalt antistoff) hos pasienter med leukocyttadhesjonsmangel type 1 (LAD1) som har inflammatorisk patologi

7. august 2023 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Bruk av Ustekinumab (Anti-IL-12/23p40 monoklonalt antistoff) hos pasienter med leukocyttadhesjonsmangel type 1 (LAD1) som har inflammatorisk patologi

Bakgrunn:

Sykdommen leukocyttadhesjonsmangel type 1 (LAD1) rammer hvite blodlegemer. Det er immunsystemceller. Hos personer med LAD1 kommuniserer ikke hvite blodlegemer ordentlig med resten av kroppen. Dette forårsaker ukontrollert betennelse, spesielt i tannkjøttet. Personer med LAD1 kan få hyppige infeksjoner og har en tendens til å miste tennene før voksen alder. Forskere vil se om et medikament kalt ustekinumab hjelper mennesker med LAD1.

Objektiv:

For å studere sikkerheten og toleransen til ustekinumab ved behandling av tannkjøttbetennelse hos personer med LAD1.

Kvalifisering:

Folk i alderen 12 65 med LAD1

Design:

Deltakerne vil bli screenet med:

  • Medisinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Muntlig eksamen
  • En skanning av brystet, magen og bekkenet for mulig infeksjon
  • Blod- og urinprøver

Grunnbesøket vil ta 2 dager. Deltakerne vil:

  • Gjenta de fleste screeningtestene
  • Ta en hudundersøkelse
  • Få fjernet små biter av tannkjøttet deres (biopsi)
  • Få opp munnvæsker
  • Få studiemedisinen injisert under huden på magen, låret eller andre steder på kroppen. De vil bli sett i minst 2 timer.

Deltakerne vil bli instruert i å spore hvordan de har det og eventuelle bivirkninger.

Deltakerne vil ha ytterligere 4 besøk over 40 uker. De vil få studiemedisinen og gjenta baseline-testene.

Deltakerne kan ha opptil 5 flere vevsbiopsier.

Deltakerne vil bli oppringt mellom besøkene for å diskutere hvordan de har det og bivirkninger.

Deltakerne vil ha et siste besøk 52 uker etter baseline. De vil gjenta de fleste grunnlinjetestene.

Deltakerne vil svare på spørsmål om deres munnsår.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lymfocyttadhesjonsmangel type 1 (LAD1) er en autosomal recessiv forstyrrelse av leukocyttfunksjonen. Redusert ekspresjon av <=2 underenheten av leukocyttintegriner resulterer i unormal cellecelle- og ekstracellulær matriseadhesjon. Denne sykdommen er preget av tilbakevendende bakterielle infeksjoner, nedsatt sårdannelse og andre avvik i adhesjonsavhengige funksjoner. Den alvorlige fenotypen kan være dødelig, men pasienter med selv moderate fenotyper er utsatt for infeksjon og mister tennene til tross for behandling.

Ustekinumab er et monoklonalt antistoff rettet mot p40-underenheten av humane interleukiner IL-12 og IL-23. Den er godkjent for behandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis, aktiv psoriasisartritt og moderat til alvorlig Crohns sykdom. Ved å binde den delte p40-underenheten til IL-12 og IL-23, utøver ustekinumab kliniske effekter gjennom avbrudd av TH1- og TH17-cytokinveiene. Tidligere arbeid ved NIH antyder at blokkering av IL-17, som er sterkt uttrykt i gingiva hos personer med LAD1, kan redusere bakteriemengden og løse inflammatorisk gingivalsykdom. Vi har behandlet en pasient med ustekinumab i 1 år; i løpet av denne tiden hadde han ingen alvorlige infeksjoner, og det var en dramatisk oppløsning av de inflammatoriske lesjonene hans. Vårt mål er å utforske potensialet til ustekinumab som behandling for LAD1 inflammatorisk sykdom.

Målet med denne åpne, proof-of-concept-studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til ustekinumab hos 10 pasienter med LAD1. Deltakerne vil motta 5 doser ustekinumab via subkutan injeksjon i løpet av 1 år. De vil bli evaluert for uønskede hendelser, samt effekten av stoffet på inflammatoriske lesjoner og biomarkøruttrykk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-post: prpl@cc.nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Alder 12-65 år.
  • Molekylært og cellulært bekreftet LAD1 med inflammatoriske lesjoner.
  • Villig til å tillate lagring av biologiske prøver for fremtidig forskning.
  • Villig til å tillate genetisk testing av blodprøver.
  • Kunne gi informert samtykke.

  • Deltakere som kan bli gravide eller impregnere en partner må godta å bruke adekvat prevensjon når de deltar i seksuelle aktiviteter som kan resultere i graviditet. Tilstrekkelig prevensjon må brukes konsekvent fra og med screening og varer gjennom det siste studiebesøket. Passende former for prevensjon inkluderer følgende:

    1. Intrauterin enhet eller tilsvarende.
    2. Hormonell prevensjon (f.eks. konsekvent, rettidig og kontinuerlig bruk av p-piller, plaster, ring, implantat eller injeksjon) som har nådd full effekt før dosering.
    3. En dobbel barrieremetode (f.eks. mannlig/kvinnelig kondom, hette eller mellomgulv pluss sæddrepende middel).
    4. Være i et stabilt, langsiktig monogamt forhold, i henhold til vurdering av hovedetterforskeren (PI), med en partner som ikke utgjør noen potensiell graviditetsrisiko, for eksempel har gjennomgått en vasektomi minst 6 måneder før den første dosen av studiemiddel eller er av samme kjønn som deltakeren.
    5. Har hatt en hysterektomi og/eller en bilateral tubal ligering eller fjernet begge eggstokkene.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Anamnese med malignitet (unntatt basalcellekarsinom) i løpet av de siste 5 årene.
  • Infisert med HIV.
  • Aktiv ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
  • Aktiv eller kronisk viral hepatitt.
  • Aktiv eller latent ubehandlet tuberkulose.
  • Fikk Bacillus Calmette-Guerin vaksine i løpet av det siste året.
  • Fikk levende svekkede vaksiner innen 15 uker før første dose.
  • Allergi mot enhver komponent i ustekinumab-formuleringen.
  • Gravid eller ammende.
  • Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
behandling med ustekinumab basert på vekt
Legemiddel: Ustekinumab
0,75 mg/kg eller 45 eller 90 mg via subkutan injeksjon i 5 doser (andre dose 4 uker etter første, påfølgende doser hver 12. uke deretter).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer sikkerheten og toleransen til ustekinumab ved behandling av LAD1-berørte pasienter som har betennelse, slik som gingival, hud eller tarm.
Tidsramme: 13 måneder
endring av lokalt gingival cytokinekspresjon og perifert blodcytokinekspresjon, vurdering av oral betennelse via gingival blødning ved sonderende målinger og endringer i munnsår, lesjoner eller gastrointestinal betennelse.
13 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Beatriz E Marciano, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2018

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2023

Sist bekreftet

4. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 180022
  • 18-I-0022

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.Vi vil dele menneskelige data generert i denne studien for fremtidig forskning som følger:@@@@@@ (Summering)Identifiserte data i Biomedical Translational Research Information System (BTRIS, automatisk for aktiviteter i NIH CC).@@@@ @@ (Summering)Avidentifiserte eller identifiserte data med godkjente eksterne samarbeidspartnere under passende avtaler.@@@@@@ (Opsummering) Datadeling kan i visse tilfeller være komplisert eller begrenset av kontraktsmessige forpliktelser eller avtaler med eksterne samarbeidspartnere, for eksempel samarbeidsavtaler om forskning og utvikling, avtaler om kliniske utprøvinger, andre begrensninger, etc.

IPD-delingstidsramme

@@@@@@IPD vil bli tilgjengelig etter fullføring av studien@@@@@@Siden LAD1 er en sjelden immunsvikt, kan vi revurdere når IPD og tilhørende delingsplan vil være tilgjengelig når vi nærmer oss prøvestørrelsen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli delt gjennom:@@@@@@ (Summering)BTRIS (automatisk for aktiviteter i NIH CC).@@@@@@ (Summering)Godkjent eksterne samarbeidspartnere under passende individuelle avtaler.@@@@@@ (Summering)Publikasjon og/eller offentlige presentasjoner.@@@@@@Data kan deles før publisering.@@@@@@The PI og MAI vil gjennomgå og godkjenne forespørsler.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ustekinumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere