En Proof-of-Concept-studie av Danicopan under 6 månaders behandling hos deltagare med C3-glomerulopati (C3G)
7 oktober 2022 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals
En fas 2, Proof-of-Concept, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av ACH-0144471-behandling i 6 månader hos patienter med C3-glomerulopati (C3G), med en öppen förlängning
Det primära syftet med denna proof-of-concept kliniska studie var att utvärdera effektiviteten och säkerheten av studieläkemedlet, ACH-0144471 (även känt som danicopan och ALXN2040), hos deltagare med C3G som också hade signifikant proteinuri som kan tillskrivas C3G.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
13
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Clinical Study Site
-
-
Georgia
-
Lawrenceville, Georgia, Förenta staterna, 30046
- Clinical Study Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- Clinical Study Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Clinical Study Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Clinical Study Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- Clinical Study Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
13 år till 61 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Hade biopsibekräftad primär C3G
- Hade kliniska bevis för pågående sjukdom baserad på signifikant proteinuri, hänförlig till C3G-sjukdom enligt huvudutredarens (PI) åsikt och närvarande före studiestart och bekräftad under screening
- Var villig att följa vaccinationskraven.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Hade en historia eller närvaro av några kliniskt relevanta komorbiditeter som skulle göra deltagaren olämplig för studien
- Hade någonsin fått danicopan
- Hade mer än 50 % fibros eller mer än 50 % av glomeruli med cellhalvmånar på njurbiopsi före behandling
- Hade en uppskattad glomerulär filtrationshastighet
- Var njurtransplanterad eller fick njurersättningsterapi
- Hade en anamnes på en större organtransplantation eller hematopoetisk stamcell/märgtransplantation
- Hade bevis på monoklonal gammopati av oklar betydelse, infektioner, malignitet, autoimmuna sjukdomar eller andra tillstånd som C3G är sekundärt till
- Hade andra njursjukdomar som skulle störa tolkningen av studien
- Hade diagnostiserats med eller visade tecken på hepatobiliär kolestas
- Kvinnor som var gravida, ammade eller planerar att bli gravida under studien eller inom 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet
- Hade en anamnes på febersjukdom, kroppstemperatur >38°C eller andra tecken på en kliniskt signifikant aktiv infektion inom 14 dagar före studieläkemedlets administrering
- Hade tecken på humant immunbristvirus, hepatit B-infektion eller aktiv hepatit C-infektion vid screening
- Hade laboratorieavvikelser vid screening som, enligt PI, skulle göra deltagaren olämplig för studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Danicopan (dubbelblind behandlingsperiod), följt av Danicopan (öppen förlängningsperiod)
Danicopan administrerades med en startdos på 100 milligram (mg) 3 gånger dagligen (TID) under de första 2 veckorna, därefter skulle dosen ökas till 200 mg tre gånger dagligen under resten av den 6-månaders behandlingsperioden. Alla deltagare som fullföljde den dubbelblinda behandlingsperioden inkluderades i den öppna förlängningsperioden och skulle få danicopan 200 mg tre gånger dagligen. |
Danicopan administrerades som en oral tablett.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (dubbelblind behandlingsperiod), följt av Danicopan (öppen förlängningsperiod)
Placebo gavs tre gånger dagligen under den 6 månader långa behandlingsperioden. Alla deltagare som fullföljde den dubbelblinda behandlingsperioden inkluderades i den öppna förlängningsperioden och skulle få danicopan 200 mg tre gånger dagligen. |
Danicopan administrerades som en oral tablett.
Andra namn:
Matchande placebo administrerades som en oral tablett.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i sammansatt biopsiresultat vid vecka 28
Tidsram: Baslinje, vecka 28
|
Den sammansatta biopsipoängen baserades på en poäng som inkluderade förändringar i aktivitetsindex, glomerulär C3c-färgning och glomerulär makrofaginfiltration i slutet av 6 månaders behandling.
Det sammansatta njurbiopsiindexets poängsystem varierade från 0 till 21, med högre poäng som indikerar sämre resultat.
|
Baslinje, vecka 28
|
|
Deltagare med minskning av proteinuri vecka 28
Tidsram: Vecka 28
|
Reduktion av proteinuri definierades som ≥ 30 % minskning från baslinjen baserat på 24-timmars urinprotein (mg/dag).
|
Vecka 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i proteinuri vecka 28
Tidsram: Baslinje, vecka 28
|
Proteinuri utvärderades baserat på 24-timmars urinsamlingar vid baslinjen och vecka 28.
|
Baslinje, vecka 28
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i proteinuri vid vecka 28
Tidsram: Baslinje, vecka 28
|
Proteinuri utvärderades baserat på 24-timmars urinsamlingar vid baslinjen och vecka 28.
|
Baslinje, vecka 28
|
|
Lutningen för uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) från baslinjen till 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Lutningen för eGFR uppskattades med en enkel linjär regression för varje deltagare, inklusive alla datavärden från baslinjen till slutet av den 6 månader långa blinda behandlingsperioden, med eGFR som den beroende variabeln och tid som den oberoende variabeln.
|
6 månader
|
|
Lutningen av uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) efter öppen behandling med Danicopan
Tidsram: 12 månader
|
Lutningen för eGFR uppskattades med en enkel linjär regression för varje deltagare, inklusive alla datavärden under den öppna förlängningsperioden med eGFR som beroende variabel och tid som oberoende variabel.
|
12 månader
|
|
Ändring från baslinjen i eGFR vecka 28
Tidsram: Baslinje, vecka 28
|
Förändring från baslinjen i eGFR vid vecka 28 presenteras.
|
Baslinje, vecka 28
|
|
Deltagare med betydande förbättring av eGFR i förhållande till baslinjen vid vecka 28
Tidsram: Baslinje, vecka 28
|
Signifikant förbättring i förhållande till baslinjen definierades som en ≥ 20 % ökning från baslinjen i eGFR.
|
Baslinje, vecka 28
|
|
Deltagare med betydande förbättring av eGFR i förhållande till baslinjen vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Signifikant förbättring i förhållande till baslinjen definierades som en ≥ 20 % ökning från baslinjen i eGFR.
|
Baslinje, vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 juni 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
11 december 2019
Avslutad studie (Faktisk)
18 december 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2017
Första postat (Faktisk)
11 december 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 oktober 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2022
Senast verifierad
1 oktober 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ACH471-204
- 2017-000663-33 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .