En studie i MPS VI för att bedöma säkerhet och effekt av Odiparcil (iMProveS)

1. Manligt eller kvinnligt kön.
2. Ålder ≥16 år.
3. Diagnos av MPS VI, påvisad genom en reducerad aktivitet av arylsulfatas B (ARSB) i förhållande till det normala intervallet för laboratoriet som utför analysen i antingen vita blodkroppar eller fibroblastkulturer eller bekräftelse av två kända sjukdomsorsakande mutationer i ARSB-genen.
4. Urin GAG över övre normalgräns (ULN) baserat på historiska data.
5. Villig och kan ge skriftligt, daterat, undertecknat informerat samtycke, eller i fallet med försökspersoner ålder < 18 år, ge skriftligt samtycke (om så krävs) och skriftligt informerat samtycke av en juridiskt auktoriserad representant efter att studiens karaktär har förklarats, och före eventuella forskningsrelaterade procedurer eller studiebedömning.
6. Kunna följa alla studieprocedurer.

7. Kvinnor i fertil ålder (dvs. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och minst 4 veckor efter senaste administrering. Följande kan anses vara exempel på mycket effektiva preventivmetoder, helst med lågt användarberoende:

   • Kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande hormonellt preventivmedel) associerat med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt eller transdermalt)
   • Hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oralt, injicerbart, implanterbart)
   • intrauterin enhet (IUD)1
   • intrauterint hormonfrisättande system (IUS) 1
   • Bilateral tubal ocklusion1
   • Vasektomerad partner1
   • Sexuell abstinens Dessa preventivmetoder måste kompletteras med en barriärmetod (helst manlig kondom).

Kvinnor i fertil ålder måste ha ett bekräftat negativt blodgraviditetstest innan medicinering påbörjas vid baslinjen (V0). Kvinnor med fertil ålder samtycker till att upprepa blodgraviditetstest vid besök på sjukhus (V2, V4, V7 och V8) och att utföra uringraviditetstest före varje telefonsamtalsbesök (V3, V5 och V6).

Inklusionskriterier för ERT-behandlad grupp:

1. Patienter med MPS typ VI som får enzymersättningsterapi (Naglazyme) i minst 6 månader med den licensierade dosen eller enligt lokala riktlinjer.

Inklusionskriterier för icke ERT-behandlad grupp:

Patienter med MPS typ VI som inte får enzymersättningsterapi av följande skäl:

1. Patienter som tidigare behandlats med ERT men har avbrutit behandlingen i mer än 3 månader antingen på grund av medicinskt beslut eller personligt val
2. Patienter som är allergiska mot ERT-behandling
3. Patienter som har genomgått en tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
4. Patienter som inte behandlats med ERT, dvs behandlingsnaiva

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för hela kohorten:

1. Användning av någon undersökningsprodukt eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före screening. Detta kommer att inkludera produkter som köpts receptfritt, specifikt föreningar som genistein och pentosanpolysulfat, som kanske inte kan betraktas som undersökningsprodukter av patienter och vissa sjukvårdspersonal.
2. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller utgöra ett säkerhetsproblem, till exempel patient med: allvarlig hjärtinsufficiens enligt definitionen NYHA klass > II, och svår restriktiv kronisk andningsinsufficiens som återspeglas av serum [HCO3-] ≥28 mEq/L.
3. Försökspersoner som opererats inom 3 månader innan studiestart, eller för vilka operation planeras under studieperioden.
4. Patient med ryggmärgskompression som kräver kirurgiskt ingrepp.
5. Försökspersoner med följande avvikelser i levertest: valfri ALAT, ASAT > 3xULN eller bilirubin >1,5xULN (förutom om Gilberts syndrom) vid screeningbesök.
6. Bevis på ett immunsuppressivt tillstånd, inklusive känd HIV-infektion, agammaglubilinemier, T-cellsbrister.
7. Försökspersoner med en historia av kroniska infektioner, inklusive men inte begränsat till försökspersoner med tidigare historia av viral hepatit C eller B, med en nyligen anamnes på allvarlig eller livshotande infektion eller några aktuella tecken eller symtom som kan indikera infektion vid besök V-1 av studie enligt utredarnas kliniska bedömning.
8. Historik av malign cancer förutom livmoderhalscancer in situ, basalcellscancer, dermatologisk skivepitelcancer.
9. Patienter med signifikanta hematologiska avvikelser, såsom hemoglobin <8 g/dL, eller WBC <2000/mm3 eller absolut neutrofilantal <1300/mm3, eller trombocyter <30.000/mm3.
10. International Normalized Ratio (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) eller trombintid (TT) värden över laboratoriets referensintervall vid screening. För patienter på antikoagulantia bör de ligga inom sin måleffekt på INR och vara stabila.
11. Någon historia av blödande diates
12. Patient med samexistens av andra patologier i hornhinnan än grumling av hornhinnan (t.ex. exponering keratopati)
13. En ovilja hos manliga patienter att avstå från sexuellt umgänge med gravida eller ammande kvinnor; eller en ovilja att använda en mycket effektiv form av preventivmedel om man ägnar sig åt sexuellt umgänge med en kvinna som kan bli gravid från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet tills uppföljningsprocedurerna avslutas.
14. En ovilja från kvinnliga patienters sida att använda mycket effektiv form av preventivmedel2 om de deltar i samlag och att ta ett månatligt graviditetstest under behandlingen och tills uppföljningsprocedurerna är klara.
15. Gravida eller ammande kvinnor.
16. Har en känd överkänslighet mot något av ingredienserna eller hjälpämnena i IMP inklusive: Mikrokristallin cellulosa, Povidon, Natriumstärkelseglykolat (typ A), Magnesiumstearat, Opadry™ II 85F18422

Uteslutningskriterier för ERT-behandlad grupp:

1. Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)