Une étude dans la MPS VI pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'Odiparcil (iMProveS)

1. Genre masculin ou féminin.
2. Âge ≥16 ans.
3. Diagnostic de MPS VI, démontré par une activité réduite de l'arylsulfatase B (ARSB) par rapport à la plage normale du laboratoire effectuant le test dans des globules blancs ou une culture de fibroblastes ou la confirmation de deux maladies connues causant des mutations dans le gène ARSB.
4. GAG urinaire au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) sur la base des données historiques.
5. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit, daté et signé, ou dans le cas de sujets âgés de moins de 18 ans, fournir un consentement écrit (si nécessaire) et un consentement éclairé écrit par un représentant légalement autorisé après que la nature de l'étude a été expliquée, et avant toute procédure liée à la recherche ou évaluation d'étude.
6. Capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.

7. Les femmes en âge de procréer (c.-à-d. fertile, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et au moins 4 semaines après la dernière administration. Les éléments suivants peuvent être considérés comme des exemples de méthodes de contraception très efficaces, de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur :

   • Combinée (contraception hormonale contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique)
   • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
   • dispositif intra-utérin (DIU)1
   • système intra-utérin de libération d'hormones (SIU) 1
   • Occlusion tubaire bilatérale1
   • Partenaire vasectomisé1
   • Abstinence sexuelle Ces méthodes de contraception doivent être complétées par une méthode barrière (préservatif masculin de préférence).

Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse confirmé négatif avant de commencer l'administration du médicament au départ (V0). Les femmes en âge de procréer s'engagent à refaire des tests de grossesse sanguins lors des visites à l'hôpital (V2, V4, V7 et V8) et à réaliser des tests de grossesse urinaires avant chaque visite téléphonique (V3, V5 et V6).

Critères d'inclusion pour le groupe traité par ERT :

1. Patients atteints de MPS de type VI recevant une enzymothérapie substitutive (Naglazyme) pendant au moins 6 mois à la posologie autorisée ou conformément aux directives locales.

Critères d'inclusion pour le groupe non traité par ERT :

Patients atteints de MPS de type VI ne recevant pas d'enzymothérapie substitutive pour les raisons suivantes :

1. Patients précédemment traités par ERT mais qui ont interrompu le traitement pendant plus de 3 mois en raison d'une décision médicale ou d'un choix personnel
2. Patients allergiques à la thérapie ERT
3. Patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
4. Patients non traités par ERT, c'est-à-dire naïfs de traitement

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour l'ensemble de la cohorte :

1. Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage. Cela comprendra les produits achetés sans ordonnance, en particulier des composés tels que la génistéine et le polysulfate de pentosane, qui peuvent ne pas être considérés comme des produits expérimentaux par les patients et certains professionnels de la santé.
2. Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou poserait un problème d'innocuité, par exemple un patient présentant : une insuffisance cardiaque sévère telle que définie dans la classe NYHA > II, et une insuffisance respiratoire chronique restrictive sévère, telle que reflétée par un [HCO3-] sérique ≥ 28 mEq/L.
3. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale dans les 3 mois précédant le début de l'étude ou pour lesquels une intervention chirurgicale est prévue pendant la période d'étude.
4. Patient présentant une compression de la moelle épinière nécessitant une intervention chirurgicale.
5. Sujets présentant les anomalies des tests hépatiques suivantes : toute ALT, AST > 3 x LSN ou bilirubine > 1,5 x LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert) lors de la visite de dépistage.
6. Preuve d'un état immunosuppresseur, y compris une infection connue par le VIH, des agammaglubilinémies, des déficiences en lymphocytes T.
7. Sujets ayant des antécédents d'infections chroniques, y compris, mais sans s'y limiter, les sujets ayant des antécédents d'hépatite virale C ou B, avec des antécédents récents d'infection grave ou potentiellement mortelle ou tout signe ou symptôme actuel pouvant indiquer une infection lors de la visite V-1 de étude selon le jugement clinique des investigateurs.
8. Antécédents de cancer malin sauf carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde dermatologique.
9. Sujets présentant des anomalies hématologiques significatives, telles qu'une hémoglobine <8 g/dL, ou des leucocytes <2000/mm3 ou un nombre absolu de neutrophiles <1300/mm3, ou des plaquettes <30 000/mm3.
10. Valeurs du rapport international normalisé (INR), du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ou du temps de thrombine (TT) supérieures à la plage de référence du laboratoire lors du dépistage. Pour les patients sous anticoagulants, ils doivent respecter leur effet cible sur l'INR et être stables.
11. Tout antécédent de diathèse hémorragique
12. Patient avec coexistence de pathologies cornéennes autres que l'opacification cornéenne (par ex. kératopathie d'exposition)
13. Une réticence de la part des patients masculins à s'abstenir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes ; ou une réticence à utiliser une forme très efficace de contraception en cas de rapport sexuel avec une femme qui pourrait tomber enceinte à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin des procédures de suivi.
14. Une réticence de la part des patientes à utiliser une forme très efficace de contraception2 si elles ont des rapports sexuels et à subir un test de grossesse mensuel pendant le traitement et jusqu'à la fin des procédures de suivi.
15. Femmes enceintes ou allaitantes.
16. Avoir une hypersensibilité connue à l'un des ingrédients ou excipients de l'IMP, y compris : cellulose microcristalline, povidone, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium, Opadry™ II 85F18422

Critères d'exclusion pour le groupe traité par ERT :

1. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)