Odiparcil의 안전성과 효능을 평가하기 위한 MPS VI 연구 (iMProveS)

1. 남성 또는 여성 성별.
2. 연령 ≥16세.
3. 백혈구 또는 섬유아세포 배양에서 분석을 수행하는 실험실의 정상 범위에 비해 감소된 아릴설파타제 B(ARSB) 활성으로 입증되는 MPS VI의 진단 또는 ARSB 유전자에서 돌연변이를 일으키는 두 가지 알려진 질병의 확인.
4. 과거 데이터를 기반으로 정상 상한(ULN) 이상의 소변 GAG.
5. 서면, 날짜, 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있거나 피험자가 18세 미만인 경우 연구의 성격이 설명된 후 서면 동의서(필요한 경우)와 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서를 제공할 수 있습니다. 연구 관련 절차 또는 연구 평가 전에.
6. 모든 학습 절차를 준수할 수 있습니다.

7. 가임기 여성(예: 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후까지 가임 가능. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함됨) 연구 동안 및 마지막 투여 후 최소 4주 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 다음은 바람직하게는 사용자 의존도가 낮은 매우 효과적인 피임 방법의 예로 간주될 수 있습니다.

   • 배란 억제(경구, 질내 또는 경피)와 관련된 복합(호르몬 피임법을 포함하는 에스트로겐 및 프로게스토겐)
   • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능)
   • 자궁 내 장치(IUD)1
   • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS) 1
   • 양측 난관 폐색1
   • 정관 수술 파트너1
   • 성적 금욕 이러한 피임 방법은 차단 방법(남성용 콘돔 선호)으로 보완되어야 합니다.

가임 여성은 베이스라인(V0)에서 약물 투여를 시작하기 전에 확인된 음성 혈액 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 병원 방문 시 혈액 임신 검사를 반복하고(V2, V4, V7 및 V8) 각 전화 방문 전에 소변 임신 검사를 수행하는 데 동의합니다(V3, V5 및 V6).

ERT 치료군에 대한 포함 기준:

1. 허가된 용량으로 또는 현지 가이드라인에 따라 최소 6개월 동안 효소 대체 요법(Naglazyme)을 받는 MPS 유형 VI 환자.

ERT 처리되지 않은 그룹에 대한 포함 기준:

다음과 같은 이유로 효소 대체 요법을 받지 않는 MPS 유형 VI 환자:

1. 이전에 ERT로 치료를 받았지만 의학적 결정 또는 개인적인 선택으로 인해 3개월 이상 중단한 환자
2. ERT 요법에 알레르기가 있는 환자
3. 이전에 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 적이 있는 환자
4. ERT로 치료받지 않은 환자, 즉 치료 경험이 없는 환자

제외 기준:

전체 코호트에 대한 제외 기준:

1. 스크리닝 전 30일 이내에 연구용 제품 또는 연구용 의료기기 사용. 여기에는 환자 및 일부 의료 전문가가 조사용 제품으로 간주하지 않을 수 있는 제니스테인 및 펜토산 폴리설페이트와 같은 특정 화합물을 처방전 없이 구입할 수 있는 제품이 포함됩니다.
2. 연구 참여를 방해하거나 안전 문제를 제기하는 동시 질병 또는 상태(예: NYHA 클래스 > II로 정의되는 중증 심부전, 혈청 [HCO3-] ≥28 mEq/L에 의해 반영되는 중증 제한성 만성 호흡 부전).
3. 연구 시작 전 3개월 이내에 수술을 받았거나 연구 기간 동안 수술이 계획된 피험자.
4. 외과 개입이 필요한 척수 압박 환자.
5. 다음과 같은 간 검사 이상이 있는 피험자: 스크리닝 방문 시 모든 ALT, AST > 3xULN 또는 빌리루빈 >1.5xULN(길버트 증후군인 경우 제외).
6. 알려진 HIV 감염, 무감마글루빌린혈증, T 세포 결핍을 포함한 면역억제 상태의 증거.
7. 바이러스성 C형 또는 B형 간염의 과거 병력이 있는 피험자를 포함하되 이에 국한되지 않는 만성 감염 병력이 있는 피험자, 최근 중대하거나 생명을 위협하는 감염의 병력이 있는 피험자 또는 V-1 방문 시 감염을 나타낼 수 있는 현재 징후 또는 증상 연구자의 임상적 판단에 따라 연구합니다.
8. 자궁경부 상피내암종, 기저세포암종, 피부편평세포암종을 제외한 악성 암의 병력.
9. 헤모글로빈 <8g/dL, 또는 WBC<2000/mm3 또는 절대 호중구 수 <1300/mm3 또는 혈소판 <30,000/mm3와 같은 유의한 혈액학적 이상이 있는 피험자.
10. 국제 표준화 비율(INR), 스크리닝 시 실험실 기준 범위를 초과하는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 또는 트롬빈 시간(TT) 값. 항응고제를 사용하는 환자의 경우 INR에 대한 목표 효과 내에 있어야 하며 안정적이어야 합니다.
11. 출혈 체질의 병력
12. 각막혼탁 이외의 각막병리를 동반한 환자(예. 노출 각막병증)
13. 임신 또는 수유중인 여성과의 성교를 기권하려는 남성 환자의 의지; 또는 연구 약물의 첫 투여 시점부터 후속 절차가 완료될 때까지 임신할 수 있는 여성과 성교를 하는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
14. 여성 환자가 성관계 시 매우 효과적인 산아제한2 형태를 사용하고 치료 중 및 후속 절차가 완료될 때까지 매달 임신 검사를 받는 것을 꺼려합니다.
15. 임산부 또는 수유부.
16. 미정질 셀룰로오스, 포비돈, 나트륨 전분 글리콜레이트(A형), 마그네슘 스테아레이트, Opadry™ II 85F18422를 포함하는 IMP의 성분 또는 부형제에 알려진 과민증이 있는 경우

ERT 치료 그룹에 대한 제외 기준:

1. 이전 조혈모세포이식(HSCT)