Een studie in MPS VI om de veiligheid en werkzaamheid van Odiparcil te beoordelen (iMProveS)

1. Mannelijk of vrouwelijk geslacht.
2. Leeftijd ≥16 jaar.
3. Diagnose van MPS VI, aangetoond door een verminderde activiteit van Arylsulfatase B (ARSB) in verhouding tot het normale bereik van het laboratorium dat de test uitvoert in witte bloedcellen of fibroblastkweek of bevestiging van twee bekende ziekteverwekkende mutaties in het ARSB-gen.
4. Urine GAG ​​boven de bovengrens van normaal (ULN) op basis van historische gegevens.
5. Bereid en in staat om schriftelijke, gedateerde, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, of in het geval van proefpersonen jonger dan 18 jaar, schriftelijke toestemming (indien vereist) en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd, en voorafgaand aan eventuele onderzoeksgerelateerde procedures of studiebeoordelingen.
6. In staat om te voldoen aan alle studieprocedures.

7. Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat het postmenopauzaal wordt, tenzij permanent onvruchtbaar. Permanente sterilisatiemethoden, waaronder hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) moeten overeenkomen om tijdens het onderzoek en ten minste 4 weken na de laatste toediening een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Het volgende kan worden beschouwd als voorbeelden van zeer effectieve anticonceptiemethoden, bij voorkeur met een lage afhankelijkheid van de gebruiker:

   • Gecombineerd (oestrogeen en progestageen bevattende hormonale anticonceptie) geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal)
   • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
   • spiraaltje (IUD)1
   • intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS) 1
   • Bilaterale occlusie van de eileiders1
   • Gesteriliseerde partner1
   • Seksuele onthouding Deze anticonceptiemethoden moeten worden aangevuld met een barrièremethode (bij voorkeur mannencondoom).

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een bevestigde negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan voordat ze beginnen met het toedienen van medicatie bij baseline (V0). Vrouwen die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in om bloedzwangerschapstesten te herhalen tijdens ziekenhuisbezoeken (V2, V4, V7 en V8) en om een ​​urinezwangerschapstest uit te voeren voor elk telefoonbezoek (V3, V5 en V6).

Inclusiecriteria voor ERT-behandelde groep:

1. Patiënten met MPS type VI die gedurende ten minste 6 maanden een enzymvervangende therapie (Naglazyme) krijgen volgens de goedgekeurde dosering of volgens de lokale richtlijnen.

Inclusiecriteria voor niet met ERT behandelde groep:

Patiënten met MPS Type VI die om de volgende redenen geen enzymvervangingstherapie krijgen:

1. Patiënten die eerder met ERT zijn behandeld, maar gedurende meer dan 3 maanden zijn gestopt vanwege een medische beslissing of persoonlijke keuze
2. Patiënten die allergisch zijn voor ERT-therapie
3. Patiënten die eerder een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben gehad
4. Patiënten die niet met ERT zijn behandeld, d.w.z. behandelingsnaïef

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor het gehele cohort:

1. Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Dit omvat producten die vrij verkrijgbaar zijn, met name verbindingen zoals genisteïne en pentosaanpolysulfaat, die door patiënten en sommige beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg mogelijk niet als onderzoeksproducten worden beschouwd.
2. Gelijktijdige ziekte of aandoening die deelname aan de studie zou verstoren of een veiligheidsrisico zou vormen, bijvoorbeeld patiënt met: ernstige hartinsufficiëntie zoals gedefinieerd NYHA klasse > II, en ernstige restrictieve chronische respiratoire insufficiëntie zoals weergegeven door serum [HCO3-] ≥28 mEq/L.
3. Proefpersonen die binnen 3 maanden voor aanvang van de studie geopereerd zijn, of voor wie een operatie is gepland tijdens de studieperiode.
4. Patiënt met compressie van het ruggenmerg die chirurgische ingreep vereist.
5. Proefpersonen met de volgende levertestafwijkingen: ALAT, ASAT > 3xULN of bilirubine >1,5xULN (behalve bij het syndroom van Gilbert) bij het screeningsbezoek.
6. Bewijs van een immunosuppressieve toestand, waaronder bekende HIV-infectie, agammaglubilinemie, T-celdeficiënties.
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische infecties, inclusief maar niet beperkt tot proefpersonen met een voorgeschiedenis van virale hepatitis C of B, met een recente voorgeschiedenis van een ernstige of levensbedreigende infectie of huidige tekenen of symptomen die kunnen wijzen op een infectie bij bezoek V-1 van studie volgens het klinische oordeel van de onderzoeker.
8. Voorgeschiedenis van kwaadaardige kanker behalve cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom, dermatologisch plaveiselcelcarcinoom.
9. Proefpersonen met significante hematologische afwijkingen, zoals hemoglobine <8 g/dL, of WBC <2000 /mm3 of absoluut aantal neutrofielen <1300 /mm3, of bloedplaatjes <30.000 /mm3.
10. International Normalised Ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of trombinetijd (TT) waarden boven het laboratoriumreferentiebereik bij screening. Voor patiënten die antistollingsmiddelen gebruiken, moeten ze binnen hun beoogde effect op INR zijn en stabiel zijn.
11. Elke voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
12. Patiënt met coëxistentie van andere corneale pathologieën dan corneale vertroebeling (bijv. blootstellingskeratopathie)
13. Een onwil van mannelijke patiënten om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met zwangere of zogende vrouwen; of een onwil om zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken bij geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger zou kunnen worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot voltooiing van de vervolgprocedures.
14. Onwil van vrouwelijke patiënten om een ​​zeer effectieve vorm van anticonceptie2 te gebruiken bij geslachtsgemeenschap en om maandelijks een zwangerschapstest te ondergaan tijdens de behandeling en tot voltooiing van de vervolgprocedures.
15. Zwangere of zogende vrouwen.
16. Een bekende overgevoeligheid hebben voor een van de ingrediënten of hulpstoffen van het IMP, waaronder: microkristallijne cellulose, povidon, natriumzetmeelglycolaat (type A), magnesiumstearaat, Opadry™ II 85F18422

Uitsluitingscriteria voor ERT-behandelde groep:

1. Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)