Studie MPS VI k posouzení bezpečnosti a účinnosti přípravku Odiparcil (iMProveS)

1. Mužské nebo ženské pohlaví.
2. Věk ≥16 let.
3. Diagnóza MPS VI, prokázaná sníženou aktivitou arylsulfatázy B (ARSB) ve srovnání s normálním rozsahem laboratoře provádějící test buď na bílých krvinkách nebo kultuře fibroblastů, nebo potvrzením dvou známých mutací způsobujících onemocnění v genu ARSB.
4. GAG moči nad horní hranicí normálu (ULN) na základě historických údajů.
5. ochoten a schopen poskytnout písemný, datovaný, podepsaný informovaný souhlas, nebo v případě subjektů mladších 18 let poskytnout písemný souhlas (je-li vyžadován) a písemný informovaný souhlas zákonně oprávněného zástupce poté, co byla vysvětlena povaha studie, a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem nebo hodnocením studie.
6. Schopnost dodržovat všechny studijní postupy.

7. Ženy ve fertilním věku (tj. plodné, po menarche a do doby po menopauze, pokud nejsou trvale sterilní. Metody trvalé sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii) musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie a alespoň 4 týdny po posledním podání. Za příklady vysoce účinných metod antikoncepce nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí lze považovat následující:

   • Kombinovaná (hormonální antikoncepce obsahující estrogen a gestagen) spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální)
   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)
   • nitroděložní tělísko (IUD)1
   • intrauterinní hormonální systém (IUS) 1
   • Oboustranná okluze vejcovodů1
   • Partner po vasektomii1
   • Sexuální abstinence Tyto metody antikoncepce musí být doplněny o bariérovou metodu (nejlépe mužský kondom).

Ženy ve fertilním věku musí mít potvrzený negativní těhotenský test z krve před zahájením podávání léků na začátku léčby (V0). Ženy ve fertilním věku souhlasí s opakováním krevních těhotenských testů při návštěvách v nemocnici (V2, V4, V7 a V8) a provedením těhotenského testu z moči před každou telefonickou návštěvou (V3, V5 a V6).

Kritéria pro zařazení do skupiny léčené ERT:

1. Pacienti s MPS typu VI, kteří dostávají enzymovou substituční terapii (Naglazyme) po dobu nejméně 6 měsíců v povoleném dávkování nebo podle místních pokynů.

Kritéria pro zařazení do skupiny neléčené ERT:

Pacienti s MPS typu VI, kteří nedostávají enzymovou substituční terapii z následujících důvodů:

1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni ERT, ale přerušili léčbu na více než 3 měsíce buď z důvodu lékařského rozhodnutí nebo osobní volby
2. Pacienti alergičtí na terapii ERT
3. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
4. Pacienti neléčení ERT, tj. dosud neléčení

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro celou kohortu:

1. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před screeningem. To bude zahrnovat produkt zakoupený přes pult, konkrétně sloučeniny jako genistein a pentosan polysulfát, které pacienti a někteří zdravotničtí pracovníci nemusí považovat za hodnocené produkty.
2. Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo představoval bezpečnostní riziko, například pacient s: těžkou srdeční insuficiencí, jak je definována NYHA třída > II, a těžkou restriktivní chronickou respirační insuficiencí, jak se odráží v séru [HCO3-] ≥28 mEq/l.
3. Subjekty, které podstoupily operaci do 3 měsíců před zahájením studie, nebo pro které je operace plánována během období studie.
4. Pacient s kompresí míchy vyžadující chirurgický zákrok.
5. Subjekty s následujícími anomáliemi jaterních testů: jakákoli ALT, AST > 3xULN nebo bilirubin >1,5xULN (kromě Gilbertova syndromu) při screeningové návštěvě.
6. Důkaz imunosupresivního stavu, včetně známé infekce HIV, agamalubilinemií, deficitů T-buněk.
7. Subjekty s chronickými infekcemi v anamnéze, včetně, ale bez omezení, subjektů s minulou anamnézou virové hepatitidy C nebo B, s nedávnou anamnézou závažné nebo život ohrožující infekce nebo jakýmikoli současnými známkami nebo symptomy, které mohou naznačovat infekci při návštěvě V-1 studie podle klinického úsudku zkoušejících.
8. Zhoubný nádor v anamnéze kromě cervikálního karcinomu in situ, bazaliomu, dermatologického spinocelulárního karcinomu.
9. Subjekty s významnými hematologickými abnormalitami, jako je hemoglobin <8 g/dl nebo WBC <2000 /mm3 nebo absolutní počet neutrofilů <1300 /mm3 nebo krevní destičky <30 000 /mm3.
10. Hodnoty mezinárodního normalizovaného poměru (INR), aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) nebo trombinového času (TT) nad laboratorním referenčním rozmezím při screeningu. U pacientů užívajících antikoagulancia by měla být v rámci cílového účinku na INR a být stabilní.
11. Jakákoli anamnéza krvácivé diatézy
12. Pacient s koexistencí jiných patologií rohovky než je zákal rohovky (např. expoziční keratopatie)
13. Neochota pacientů mužského pohlaví zdržet se pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami; nebo neochota používat vysoce účinnou formu antikoncepce při pohlavním styku se ženou, která by mohla otěhotnět od doby první dávky studovaného léku až do dokončení následných procedur.
14. Neochota pacientek používat vysoce účinnou formu antikoncepce2 při pohlavním styku a podrobovat si měsíční těhotenský test během léčby a do ukončení následných procedur.
15. Těhotné nebo kojící ženy.
16. Máte známou přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku IMP včetně: mikrokrystalické celulózy, povidonu, sodné soli glykolátu škrobu (typ A), stearanu hořečnatého, Opadry™ II 85F18422

Kritéria vyloučení pro skupinu léčenou ERT:

1. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)