Un estudio en MPS VI para evaluar la seguridad y eficacia de Odiparcil (iMProveS)

1. Género masculino o femenino.
2. Edad ≥16 años.
3. Diagnóstico de MPS VI, demostrado por una actividad de arilsulfatasa B (ARSB) reducida en relación con el rango normal del laboratorio que realiza el ensayo en glóbulos blancos o cultivo de fibroblastos o confirmación de dos mutaciones conocidas que causan enfermedades en el gen ARSB.
4. GAG en orina por encima del límite superior normal (LSN) según datos históricos.
5. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito, fechado y firmado, o en el caso de sujetos menores de 18 años, proporcionar un asentimiento por escrito (si es necesario) y un consentimiento informado por escrito por parte de un representante legalmente autorizado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio. y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación o evaluación del estudio.
6. Capaz de cumplir con todos los procedimientos de estudio.

7. Mujeres en edad fértil (es decir, fértiles, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que sean permanentemente estériles. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral) debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y al menos 4 semanas después de la última administración. Los siguientes pueden considerarse ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos, preferiblemente con baja dependencia del usuario:

   • Combinado (anticoncepción hormonal que contiene estrógeno y progestágeno) asociado con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico)
   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
   • dispositivo intrauterino (DIU)1
   • sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU) 1
   • Oclusión tubárica bilateral1
   • pareja vasectomizada1
   • Abstinencia sexual Estos métodos anticonceptivos deben complementarse con un método de barrera (preferiblemente preservativo masculino).

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa confirmada antes de comenzar la administración de medicamentos al inicio del estudio (V0). Las mujeres en edad fértil aceptan repetir las pruebas de embarazo en sangre en las visitas al hospital (V2, V4, V7 y V8) y realizar una prueba de embarazo en orina antes de cada visita telefónica (V3, V5 y V6).

Criterios de inclusión para el grupo tratado con ERT:

1. Pacientes con MPS tipo VI que reciben terapia de reemplazo enzimático (Naglazyme) durante al menos 6 meses con la dosis autorizada o según las pautas locales.

Criterios de inclusión para el grupo no tratado con ERT:

Pacientes con MPS Tipo VI que no reciben terapia de reemplazo enzimático por las siguientes razones:

1. Pacientes previamente tratados con ERT pero que han interrumpido por más de 3 meses ya sea por decisión médica o elección personal
2. Pacientes alérgicos a la terapia ERT
3. Pacientes que hayan tenido un trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TPH)
4. Pacientes no tratados con ERT, es decir, sin tratamiento previo

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para toda la cohorte:

1. Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección. Esto incluirá productos comprados sin receta, específicamente compuestos como genisteína y polisulfato de pentosano que pueden no ser considerados como productos en investigación por los pacientes y algunos profesionales de la salud.
2. Enfermedad o afección concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o plantear un problema de seguridad, por ejemplo, paciente con: insuficiencia cardíaca grave según se define en la clase NYHA > II e insuficiencia respiratoria crónica restrictiva grave según se refleja en suero [HCO3-] ≥28 mEq/L.
3. Sujetos que se sometieron a cirugía dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio, o para quienes se planeó una cirugía durante el período de estudio.
4. Paciente con compresión medular que requiere intervención quirúrgica.
5. Sujetos con las siguientes anomalías en las pruebas hepáticas: cualquier ALT, AST > 3xLSN o bilirrubina >1,5xLSN (excepto si hay síndrome de Gilbert) en la visita de selección.
6. Evidencia de un estado inmunosupresor, incluida infección conocida por VIH, agammaglubilinemias, deficiencias de células T.
7. Sujetos con antecedentes de infecciones crónicas, incluidos, entre otros, sujetos con antecedentes de hepatitis viral C o B, con antecedentes recientes de infecciones graves o potencialmente mortales o cualquier signo o síntoma actual que pueda indicar infección en la visita V-1 de estudio según el juicio clínico de los investigadores.
8. Antecedentes de cáncer maligno excepto carcinoma in situ de cérvix, carcinoma basocelular, carcinoma epidermoide dermatológico.
9. Sujetos con anomalías hematológicas significativas, como hemoglobina <8 g/dL, o leucocitos <2000/mm3 o recuento absoluto de neutrófilos <1300/mm3, o plaquetas <30 000/mm3.
10. Valores de índice internacional normalizado (INR), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) o tiempo de trombina (TT) por encima del rango de referencia del laboratorio en la selección. Para los pacientes que toman anticoagulantes, deben estar dentro de su efecto objetivo en INR y ser estables.
11. Cualquier antecedente de diátesis hemorrágica
12. Paciente con coexistencia de patologías corneales distintas a la opacidad corneal (p. queratopatía por exposición)
13. Falta de voluntad por parte de los pacientes masculinos para abstenerse de tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes; o una falta de voluntad para usar un método anticonceptivo altamente efectivo si tiene relaciones sexuales con una mujer que podría quedar embarazada desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento.
14. Una falta de voluntad por parte de las pacientes para usar un método anticonceptivo altamente efectivo2 si tienen relaciones sexuales y para hacerse una prueba de embarazo mensual durante el tratamiento y hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento.
15. Mujeres embarazadas o lactantes.
16. Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o excipientes del IMP, incluidos: celulosa microcristalina, povidona, glicolato de almidón sódico (tipo A), estearato de magnesio, Opadry™ II 85F18422

Criterios de exclusión para el grupo tratado con ERT:

1. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TPH)