MPS VI:n tutkimus Odiparcilin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi (iMProveS)

1. Mies tai nainen sukupuoli.
2. Ikä ≥16 vuotta.
3. MPS VI:n diagnoosi, joka osoitetaan alentuneena aryylisulfataasi B:n (ARSB) aktiivisuutena verrattuna laboratorion normaalialueeseen, joka suorittaa määrityksen joko valkosolu- tai fibroblastiviljelmässä tai kahden tunnetun taudin vahvistus, joka aiheuttaa mutaatioita ARSB-geenissä.
4. Virtsan GAG yli normaalin ylärajan (ULN) aiempien tietojen perusteella.
5. halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen, päivätyn, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tai, jos koehenkilö on alle 18-vuotias, antamaan kirjallinen suostumus (tarvittaessa) ja kirjallinen tietoinen suostumus laillisesti valtuutetulta edustajalta sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty, ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä tai tutkimuksen arviointia.
6. Pystyy noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.

7. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (esim. hedelmällinen kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen aikaan, ellei pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 4 viikkoa viimeisen annon jälkeen. Seuraavia voidaan pitää esimerkkeinä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä, joiden käyttäjäriippuvuus mieluiten on vähäistä:

   • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy), joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, emättimeen tai ihon läpi)
   • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, ruiskeena, implantoitava)
   • kohdunsisäinen laite (IUD)1
   • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) 1
   • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos1
   • Vasektomoitu kumppani 1
   • Seksuaalinen raittius Näitä ehkäisymenetelmiä on täydennettävä estemenetelmällä (mieluiten miesten kondomi).

Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan vahvistettu negatiivinen raskaustesti ennen lääkityksen aloittamista lähtötilanteessa (V0). Hedelmällisessä iässä olevat naiset sitoutuvat toistamaan verikokeet sairaalakäyntien yhteydessä (V2, V4, V7 ja V8) sekä virtsaraskaustestin ennen jokaista puhelinkäyntiä (V3, V5 ja V6).

Sisällyttämiskriteerit ERT-käsitellylle ryhmälle:

1. Potilaat, joilla on tyypin VI MPS ja jotka saavat entsyymikorvaushoitoa (Naglazyme) vähintään 6 kuukauden ajan sallitulla annoksella tai paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Sisällyttämiskriteerit ryhmälle, jota ei ole hoidettu ERT:llä:

Potilaat, joilla on tyypin VI MPS, jotka eivät saa entsyymikorvaushoitoa seuraavista syistä:

1. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu ERT-hoidolla, mutta jotka ovat keskeytyneet yli 3 kuukaudeksi joko lääketieteellisen päätöksen tai henkilökohtaisen valinnan vuoksi
2. Potilaat, jotka ovat allergisia ERT-hoidolle
3. Potilaat, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
4. Potilaat, joita ei ole hoidettu ERT:llä, eli jotka eivät ole saaneet hoitoa

Poissulkemiskriteerit:

Koko kohortin poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa tutkimustuotteen tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Tämä sisältää reseptivapaasti ostetut tuotteet, erityisesti yhdisteet, kuten genisteiini ja pentosaanipolysulfaatti, joita potilaat ja jotkut terveydenhuollon ammattilaiset eivät välttämättä pidä tutkimustuotteina.
2. Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai aiheuttaisi turvallisuusriskin, esimerkiksi potilas, jolla on vakava sydämen vajaatoiminta NYHA-luokituksen mukaan > II ja vakava rajoittava krooninen hengitysvajaus seerumin [HCO3-] ≥28 mEq/L mukaan.
3. Koehenkilöt, joille on tehty leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai joille leikkaus on suunniteltu tutkimusjakson aikana.
4. Potilas, jolla on selkäytimen puristus, joka vaatii leikkausta.
5. Koehenkilöt, joilla on seuraavat maksakokeiden poikkeavuudet: mikä tahansa ALAT, ASAT > 3 x ULN tai bilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä) seulontakäynnillä.
6. Todisteet immunosuppressiivisesta tilasta, mukaan lukien tunnettu HIV-infektio, agammaglubilinemiat, T-solujen puutteet.
7. Potilaat, joilla on ollut kroonisia infektioita, mukaan lukien mutta ei rajoittuen henkilöt, joilla on aiemmin ollut virushepatiitti C tai B, joilla on äskettäin ollut vakava tai hengenvaarallinen infektio tai mitä tahansa tämänhetkisiä merkkejä tai oireita, jotka voivat viitata infektioon vierailulla V-1 tutkimus tutkijoiden kliinisen arvion mukaan.
8. Aiemmin pahanlaatuinen syöpä paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, tyvisolusyöpä, dermatologinen okasolusyöpä.
9. Potilaat, joilla on merkittäviä hematologisia poikkeavuuksia, kuten hemoglobiini <8 g/dl tai valkosolujen määrä <2000/mm3 tai absoluuttinen neutrofiilien määrä <1300/mm3 tai verihiutaleiden määrä <30.000/mm3.
10. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai trombiiniaika (TT) ylittävät laboratorion viitealueen seulonnassa. Antikoagulantteja käyttävien potilaiden niiden tulee olla tavoitevaikutuksensa sisällä INR-arvoon ja olla stabiileja.
11. Mikä tahansa verenvuotodiateesi historia
12. Potilas, jolla on samanaikaisesti muita sarveiskalvon patologioita kuin sarveiskalvon samenemista (esim. altistuminen keratopatia)
13. Miespotilaiden haluttomuus pidättäytyä sukupuoliyhteydestä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa; tai haluttomuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän on sukupuoliyhteydessä naisen kanssa, joka voi tulla raskaaksi ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantatoimenpiteiden päättymiseen saakka.
14. Naispotilaiden haluttomuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää2 yhdynnässä ja tehdä kuukausittainen raskaustesti hoidon aikana ja seurantatoimenpiteiden loppuun asti.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
16. Sinulla on tunnettu yliherkkyys jollekin IMP:n aineosalle tai apuaineelle, mukaan lukien: mikrokiteinen selluloosa, povidoni, natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A), magnesiumstearaatti, Opadry™ II 85F18422

Poissulkemiskriteerit ERT-käsitellylle ryhmälle:

1. Aiempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)