Um estudo na MPS VI para avaliar a segurança e a eficácia do Odiparcil (iMProveS)

1. Gênero masculino ou feminino.
2. Idade ≥16 anos.
3. Diagnóstico de MPS VI, demonstrado por uma atividade reduzida da Arilsulfatase B (ARSB) em relação ao intervalo normal do laboratório que realiza o ensaio em células brancas do sangue ou cultura de fibroblastos ou confirmação de duas doenças conhecidas que causam mutações no gene ARSB.
4. GAG de urina acima do limite superior do normal (LSN) com base em dados históricos.
5. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito, datado e assinado ou, no caso de participantes com menos de 18 anos, fornecer consentimento por escrito (se necessário) e consentimento informado por escrito por um representante legalmente autorizado após a explicação da natureza do estudo, e antes de qualquer procedimento relacionado à pesquisa ou avaliação do estudo.
6. Capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.

7. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral) devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o estudo e pelo menos 4 semanas após a última administração. Os seguintes podem ser considerados exemplos de métodos contraceptivos altamente eficazes, preferencialmente com baixa dependência do usuário:

   • Combinado (contracepção hormonal contendo estrogênio e progestogênio) associado à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica)
   • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
   • dispositivo intrauterino (DIU)1
   • sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU) 1
   • Oclusão tubária bilateral1
   • Parceiro vasectomizado1
   • Abstinência sexual Estes métodos de contracepção devem ser complementados com um método de barreira (preferencialmente preservativo masculino).

As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo confirmado antes de iniciar a administração de medicamentos na linha de base (V0). As mulheres com potencial para engravidar concordam em repetir os testes de gravidez de sangue nas consultas hospitalares (V2, V4, V7 e V8) e realizar o teste de gravidez na urina antes de cada visita telefónica (V3, V5 e V6).

Critérios de inclusão para o grupo tratado com TRE:

1. Pacientes com MPS tipo VI recebendo terapia de reposição enzimática (Naglazyme) por pelo menos 6 meses na dosagem licenciada ou de acordo com as diretrizes locais.

Critérios de inclusão para grupo não tratado com ERT:

Pacientes com MPS Tipo VI que não recebem terapia de reposição enzimática pelos seguintes motivos:

1. Pacientes previamente tratados com TRE, mas que interromperam por mais de 3 meses devido a decisão médica ou escolha pessoal
2. Pacientes alérgicos à terapia de TRE
3. Pacientes que tiveram um transplante anterior de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
4. Pacientes não tratados com TRE, ou seja, virgens de tratamento

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão para toda a coorte:

1. Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem. Isso incluirá produtos comprados sem receita, especificamente compostos como genisteína e polissulfato de pentosano, que não podem ser considerados produtos experimentais por pacientes e alguns profissionais de saúde.
2. Doença ou condição concomitante que interferiria na participação no estudo ou representaria uma preocupação de segurança, por exemplo, paciente com: insuficiência cardíaca grave, conforme definido pela classe NYHA > II, e insuficiência respiratória crônica restritiva grave, conforme refletido por [HCO3-] sérico ≥28 mEq/L.
3. Indivíduos que fizeram cirurgia dentro de 3 meses antes do início do estudo, ou para quem a cirurgia está planejada durante o período do estudo.
4. Paciente com compressão medular necessitando de intervenção cirúrgica.
5. Indivíduos com as seguintes anomalias nos testes hepáticos: qualquer ALT, AST > 3xULN ou bilirrubina >1,5xULN (exceto se síndrome de Gilbert) na consulta de triagem.
6. Evidência de um estado imunossupressor, incluindo infecção conhecida por HIV, agamalubilinomias, deficiências de células T.
7. Indivíduos com histórico de infecções crônicas, incluindo, entre outros, indivíduos com histórico de hepatite viral C ou B, com histórico recente de infecção grave ou com risco de vida ou quaisquer sinais ou sintomas atuais que possam indicar infecção na visita V-1 de estudo de acordo com o julgamento clínico dos investigadores.
8. História de câncer maligno, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular, carcinoma dermatológico de células escamosas.
9. Indivíduos com anormalidades hematológicas significativas, como hemoglobina <8 g/dL ou leucócitos <2.000 /mm3 ou contagem absoluta de neutrófilos <1.300 /mm3 ou plaquetas <30.000 /mm3.
10. Valores de Razão Normalizada Internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ou tempo de trombina (TT) acima do intervalo de referência laboratorial na triagem. Para pacientes em uso de anticoagulantes, eles devem estar dentro de seu efeito alvo no INR e ser estáveis.
11. Qualquer história de diátese hemorrágica
12. Paciente com coexistência de patologias da córnea além da opacificação da córnea (por exemplo, ceratopatia de exposição)
13. Relutância por parte dos pacientes do sexo masculino em se abster de relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes; ou uma relutância em usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade se tiver relações sexuais com uma mulher que pode engravidar desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento.
14. Uma relutância por parte das pacientes do sexo feminino em usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade2 se tiver relações sexuais e fazer um teste de gravidez mensal durante o tratamento e até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento.
15. Mulheres grávidas ou lactantes.
16. Têm hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ou excipientes do IMP, incluindo: Celulose microcristalina, Povidona, Amidoglicolato de sódio (tipo A), Estearato de magnésio, Opadry™ II 85F18422

Critérios de exclusão para o grupo tratado com ERT:

1. Transplante anterior de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)