Исследование MPS VI для оценки безопасности и эффективности одипарцила (iMProveS)

1. Мужской или женский пол.
2. Возраст ≥16 лет.
3. Диагноз MPS VI, продемонстрированный сниженной активностью арилсульфатазы B (ARSB) по сравнению с нормальным диапазоном лаборатории, проводящей анализ либо в лейкоцитах, либо в культуре фибробластов, или подтверждением двух известных мутаций, вызывающих заболевание, в гене ARSB.
4. Уровень ГАГ в моче выше верхней границы нормы (ВГН) на основе исторических данных.
5. Желание и возможность предоставить письменное, датированное, подписанное информированное согласие или, в случае субъектов в возрасте < 18 лет, предоставить письменное согласие (если требуется) и письменное информированное согласие законно уполномоченного представителя после объяснения характера исследования, и перед любыми связанными с исследованием процедурами или оценкой исследования.
6. Способен соблюдать все процедуры обучения.

7. Женщины с детородным потенциалом (т. фертильны, после менархе и до наступления постменопаузы, если только не бесплодны навсегда. Постоянные методы стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию) необходимо согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования и не менее чем через 4 недели после последнего введения. Нижеследующее можно рассматривать как примеры высокоэффективных методов контрацепции, желательно с низкой зависимостью от пользователя:

   • Комбинированные (гормональные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестаген), связанные с ингибированием овуляции (пероральные, интравагинальные или трансдермальные)
   • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
   • внутриматочная спираль (ВМС)1
   • внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС) 1
   • Двусторонняя трубная окклюзия1
   • Вазэктомированный партнер1
   • Половое воздержание. Эти методы контрацепции необходимо дополнить барьерным методом (предпочтительно мужским презервативом).

Женщины с детородным потенциалом должны иметь подтвержденный отрицательный анализ крови на беременность до начала приема лекарств на исходном уровне (V0). Женщины с детородным потенциалом соглашаются на повторные анализы крови на беременность при визитах в больницу (V2, V4, V7 и V8) и на анализ мочи на беременность перед каждым визитом по телефону (V3, V5 и V6).

Критерии включения в группу, получавшую ФЗТ:

1. Пациенты с МПС типа VI, получающие заместительную ферментную терапию (Наглазим) в течение не менее 6 месяцев в лицензированной дозе или в соответствии с местными рекомендациями.

Критерии включения для группы, не получавшей ФЗТ:

Пациенты с МПС VI типа, не получающие заместительную ферментную терапию по следующим причинам:

1. Пациенты, ранее получавшие ФЗТ, но прекратившие прием более чем на 3 месяца либо по решению врача, либо по личному выбору.
2. Пациенты с аллергией на терапию ФЗТ
3. Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
4. Пациенты, не получавшие ФЗТ, т. е. ранее не получавшие лечения

Критерий исключения:

Критерии исключения для всей когорты:

1. Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга. Это будет включать продукты, купленные без рецепта, в частности такие соединения, как генистеин и полисульфат пентосана, которые могут не рассматриваться пациентами и некоторыми медицинскими работниками в качестве исследуемых продуктов.
2. Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании или создать угрозу безопасности, например, у пациента с: тяжелой сердечной недостаточностью по классификации NYHA класса > II и тяжелой рестриктивной хронической дыхательной недостаточностью, что отражается в сыворотке [HCO3-] ≥28 мэкв/л.
3. Субъекты, перенесшие операцию в течение 3 месяцев до начала исследования или которым операция запланирована в течение периода исследования.
4. Пациент со сдавлением спинного мозга, нуждающимся в хирургическом вмешательстве.
5. Субъекты со следующими аномалиями печеночных тестов: любой уровень АЛТ, АСТ > 3xВГН или билирубин >1,5xВГН (за исключением синдрома Жильбера) на скрининговом визите.
6. Доказательства иммуносупрессивного состояния, включая известную ВИЧ-инфекцию, агаммаглубилинемию, недостаточность Т-клеток.
7. Субъекты с историей хронических инфекций, включая, помимо прочего, субъектов с историей вирусного гепатита С или В, с недавней историей серьезной или опасной для жизни инфекции или любыми текущими признаками или симптомами, которые могут указывать на инфекцию при посещении V-1 исследование в соответствии с клинической оценкой исследователей.
8. Злокачественный рак в анамнезе, за исключением рака шейки матки in situ, базально-клеточного рака, дерматологического плоскоклеточного рака.
9. Субъекты со значительными гематологическими отклонениями, такими как гемоглобин <8 г/дл, или лейкоциты <2000/мм3, или абсолютное количество нейтрофилов <1300/мм3, или тромбоциты <30 000/мм3.
10. Значения международного нормализованного отношения (МНО), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) или тромбинового времени (ТВ) превышают лабораторный референсный диапазон при скрининге. Для пациентов, принимающих антикоагулянты, они должны быть в пределах их целевого воздействия на МНО и быть стабильными.
11. Любая история геморрагического диатеза
12. Пациенты с сопутствующими патологиями роговицы, кроме помутнения роговицы (например, экспозиционная кератопатия)
13. нежелание части пациентов мужского пола воздерживаться от половых контактов с беременными или кормящими женщинами; или нежелание использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью при вступлении в половую связь с женщиной, которая могла забеременеть с момента приема первой дозы исследуемого препарата до завершения последующих процедур.
14. Нежелание со стороны пациенток использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью2 при вступлении в половую связь и проходить ежемесячный тест на беременность во время лечения и до завершения последующих процедур.
15. Беременные или кормящие женщины.
16. Имеют известную гиперчувствительность к любому из ингредиентов или наполнителей IMP, включая: микрокристаллическую целлюлозу, повидон, гликолят крахмала натрия (тип A), стеарат магния, Opadry™ II 85F18422.

Критерии исключения для группы, получавшей ФЗТ:

1. Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)