En studie i MPS VI for å vurdere sikkerhet og effektivitet av Odiparcil (iMProveS)

1. Mannlig eller kvinnelig kjønn.
2. Alder ≥16 år.
3. Diagnose av MPS VI, demonstrert ved en redusert arylsulfatase B (ARSB) aktivitet i forhold til normalområdet til laboratoriet som utfører analysen i enten hvite blodceller eller fibroblastkultur eller bekreftelse av to kjente sykdomsfremkallende mutasjoner i ARSB-genet.
4. Urin GAG over øvre normalgrense (ULN) basert på historiske data.
5. Villig og i stand til å gi skriftlig, datert, signert informert samtykke, eller i tilfelle av forsøkspersoner i alderen <18 år, gi skriftlig samtykke (hvis nødvendig) og skriftlig informert samtykke fra en juridisk autorisert representant etter at arten av studien er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer eller studievurderinger.
6. Kunne følge alle studieprosedyrer.

7. Kvinner med fruktbarhet (dvs. fruktbar, etter menarche og til den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og minst 4 uker etter siste administrasjon. Følgende kan betraktes som eksempler på svært effektive prevensjonsmetoder fortrinnsvis med lav brukeravhengighet:

   • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig hormonell prevensjon) assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
   • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
   • intrauterin enhet (IUD)1
   • intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) 1
   • Bilateral tubal okklusjon1
   • Vasektomisert partner1
   • Seksuell avholdenhet Disse prevensjonsmetodene må suppleres med en barrieremetode (fortrinnsvis mannlig kondom).

Kvinner i fertil alder må ha en bekreftet negativ graviditetstest i blodet før du starter medikamentadministrasjon ved baseline (V0). Kvinner med fertil alder samtykker i å gjenta graviditetstester i blodet ved besøk på sykehus (V2, V4, V7 og V8) og å utføre uringraviditetstest før hvert telefonbesøk (V3, V5 og V6).

Inkluderingskriterier for ERT-behandlet gruppe:

1. Pasienter med MPS Type VI som får enzymerstatningsterapi (Naglazyme) i minst 6 måneder med den lisensierte dosen eller i henhold til lokale retningslinjer.

Inkluderingskriterier for ikke ERT-behandlet gruppe:

Pasienter med MPS Type VI som ikke får enzymerstatningsterapi av følgende årsaker:

1. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med ERT, men har avbrutt i mer enn 3 måneder enten på grunn av medisinsk avgjørelse eller personlig valg
2. Pasienter som er allergiske mot ERT-behandling
3. Pasienter som har hatt en tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
4. Pasienter som ikke er behandlet med ERT, dvs. behandlingsnaive

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for hele kohorten:

1. Bruk av undersøkelsesprodukter eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening. Dette vil inkludere produkter kjøpt reseptfritt, spesielt forbindelser som genistein og pentosanpolysulfat som kanskje ikke anses som undersøkelsesprodukter av pasienter og enkelte helsepersonell.
2. Samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelsen eller utgjøre et sikkerhetsproblem, for eksempel pasient med: alvorlig hjertesvikt som definerer NYHA-klasse > II, og alvorlig restriktiv kronisk respiratorisk insuffisiens som reflektert av serum [HCO3-] ≥28 mEq/L.
3. Forsøkspersoner som ble operert innen 3 måneder før studiestart, eller som er planlagt operasjon i studieperioden.
4. Pasient med ryggmargskompresjon som krever kirurgisk inngrep.
5. Personer med følgende leverprøveanomalier: enhver ALAT, ASAT > 3xULN eller bilirubin >1,5xULN (unntatt hvis Gilbert syndrom) ved screeningbesøk.
6. Bevis på en immunsuppressiv tilstand, inkludert kjent HIV-infeksjon, agammaglubilinemier, T-cellemangler.
7. Personer med en historie med kroniske infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til, personer med tidligere historie med viral hepatitt C eller B, med nyere historie med alvorlig eller livstruende infeksjon eller aktuelle tegn eller symptomer som kan indikere infeksjon ved besøk V-1 av studere i henhold til etterforskernes kliniske vurdering.
8. Anamnese med ondartet kreft unntatt livmorhalskreft in situ, basalcellekarsinom, dermatologisk plateepitelkarsinom.
9. Personer med betydelige hematologiske abnormiteter, som hemoglobin <8 g/dL, eller WBC <2000/mm3 eller absolutt nøytrofiltall <1300/mm3, eller blodplater <30.000/mm3.
10. International Normalized Ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller trombintid (TT) verdier over laboratoriereferanseområdet ved screening. For pasienter på antikoagulantia bør de være innenfor måleffekten på INR og være stabile.
11. Enhver historie med blødende diatese
12. Pasient med sameksistens av andre hornhinnepatologier enn uklarhet i hornhinnen (f. eksponering keratopati)
13. En uvilje hos mannlige pasienter til å avstå fra seksuell omgang med gravide eller ammende kvinner; eller en manglende vilje til å bruke svært effektiv prevensjonskontroll hvis man deltar i seksuell omgang med en kvinne som kan bli gravid fra tidspunktet for første dose studiemedisin til fullføring av oppfølgingsprosedyrer.
14. En uvilje hos kvinnelige pasienter til å bruke svært effektiv prevensjon2 ved samleie og til å ta en månedlig graviditetstest under behandlingen og inntil oppfølgingsprosedyrer er fullført.
15. Gravide eller ammende kvinner.
16. Har en kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i IMP, inkludert: Mikrokrystallinsk cellulose, Povidon, Natriumstivelsesglykolat (type A), Magnesiumstearat, Opadry™ II 85F18422

Eksklusjonskriterier for ERT-behandlet gruppe:

1. Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)