Az MPS VI-ban végzett tanulmány az Odiparcil biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére (iMProveS)

1. Férfi vagy női nem.
2. Életkor ≥16 év.
3. Az MPS VI diagnózisa, amelyet a vizsgálatot végző laboratórium normál tartományához képest csökkent arilszulfatáz B (ARSB) aktivitás bizonyít fehérvérsejt- vagy fibroblaszttenyészetben, vagy két ismert, az ARSB génben mutációt okozó betegség megerősítése.
4. A vizelet GAG a normálérték felső határa (ULN) felett van a korábbi adatok alapján.
5. hajlandó és képes írásos, keltezett, aláírt, tájékozott beleegyezés megadására, vagy 18 évnél fiatalabb alanyok esetén írásbeli hozzájárulást (ha szükséges) és írásos tájékozott beleegyezését adja a törvényesen felhatalmazott képviselőtől, miután a vizsgálat természetét ismertették, és bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás vagy tanulmány értékelése előtt.
6. Képes minden tanulmányi eljárásnak megfelelni.

7. Fogamzóképes nők (pl. termékeny, a menarche után és a menopauza utáni állapotig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali petefészek-eltávolítás) el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során és legalább 4 héttel az utolsó beadás után. Az alábbiak a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek példáinak tekinthetők, lehetőleg alacsony felhasználófüggőséggel:

   • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás), amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális vagy transzdermális)
   • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós, beültethető)
   • méhen belüli eszköz (IUD)1
   • intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS) 1
   • Kétoldali petevezeték elzáródás1
   • Vázectomizált partner1
   • Szexuális absztinencia Ezeket a fogamzásgátlási módszereket ki kell egészíteni egy barrier módszerrel (lehetőleg férfi óvszer).

A fogamzóképes nőknek megerősített negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük, mielőtt elkezdenék a gyógyszeres kezelést (V0). A fogamzóképes nők vállalják, hogy a kórházi látogatások alkalmával megismétlik a vér terhességi tesztjét (V2, V4, V7 és V8), és minden telefonhívás előtt vizeletben terhességi tesztet végeznek (V3, V5 és V6).

Az ERT-vel kezelt csoport felvételi feltételei:

1. VI típusú MPS-ben szenvedő betegek, akik legalább 6 hónapig enzimpótló terápiában (Naglazyme) részesülnek az engedélyezett adagolás mellett vagy a helyi irányelvek szerint.

Bevételi kritériumok az ERT-vel nem kezelt csoporthoz:

VI típusú MPS-ben szenvedő betegek, akik a következő okok miatt nem kapnak enzimpótló terápiát:

1. Olyan betegek, akiket korábban ERT-vel kezeltek, de orvosi döntés vagy személyes döntés miatt több mint 3 hónapra abbahagyták a kezelést
2. Az ERT-terápiára allergiás betegek
3. Olyan betegek, akiknek korábban hematopoetikus őssejt-transzplantációja (HSCT) volt
4. ERT-vel nem kezelt, azaz kezelésben még nem részesült betegek

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok a teljes kohorszra:

1. Bármely vizsgálati készítmény vagy vizsgálati orvostechnikai eszköz használata a szűrést megelőző 30 napon belül. Ez magában foglalja a vény nélkül vásárolt termékeket, kifejezetten olyan vegyületeket, mint a genisztein és a pentozán-poliszulfát, amelyeket a betegek és egyes egészségügyi szakemberek esetleg nem tekintenek vizsgálati termékeknek.
2. Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt vagy biztonsági aggályt jelentene, például a következő betegeknél: súlyos szívelégtelenség a NYHA osztály > II szerint, és súlyos restrikciós krónikus légzési elégtelenség, amelyet a szérum [HCO3-] ≥28 mEq/L tükröz.
3. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálat megkezdése előtt 3 hónapon belül műtéten esett át, vagy akiknél műtétet terveznek a vizsgálati időszakban.
4. Sebészeti beavatkozást igénylő gerincvelő kompressziós beteg.
5. Olyan alanyok, akiknél a következő májteszt anomáliái vannak: bármely ALT, AST > 3xULN vagy bilirubin >1,5xULN (kivéve Gilbert-szindrómát) a szűrővizsgálaton.
6. Immunszuppresszív állapot bizonyítéka, beleértve az ismert HIV-fertőzést, agammaglubilinémiákat, T-sejt-hiányt.
7. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében krónikus fertőzések szerepelnek, beleértve, de nem kizárólagosan azokat az alanyokat, akiknek a kórelőzményében vírusos hepatitis C vagy B szerepel, és a közelmúltban súlyos vagy életveszélyes fertőzést szenvedtek el, vagy bármely olyan jelenlegi jel vagy tünet, amely fertőzésre utalhat a V-1. tanulmány a vizsgálók klinikai megítélése szerint.
8. Rosszindulatú rák a kórtörténetben, kivéve az in situ méhnyakrákot, bazálissejtes karcinómát, bőrgyógyászati ​​laphámsejtes karcinómát.
9. Jelentős hematológiai eltérésekkel rendelkező alanyok, mint például a hemoglobin <8 g/dl, vagy a fehérvérsejtszám <2000 /mm3 vagy az abszolút neutrofilszám <1300 /mm3, vagy a vérlemezke <30 000 /mm3.
10. Nemzetközi normalizált arány (INR), aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) vagy trombin idő (TT) értékek a szűréskor a laboratóriumi referenciatartomány felett. Az antikoagulánsokat szedő betegeknél az INR-re kifejtett célhatáson belül kell lenniük, és stabilnak kell lenniük.
11. Bármilyen vérzéses diathesis anamnézisében
12. Beteg, akinek a szaruhártya elhomályosodásán kívül más szaruhártya-patológiák is vannak (pl. expozíciós keratopathia)
13. A férfi betegek nem hajlandóak tartózkodni a terhes vagy szoptató nőkkel való szexuális érintkezéstől; vagy nem hajlandó a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására, ha olyan nővel folytat szexuális kapcsolatot, aki teherbe eshet a vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyomon követési eljárások befejezéséig.
14. A nőbetegek nem hajlandóak nagyon hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazni2, ha szexuális kapcsolatot folytatnak, és havi terhességi tesztet végeznek a kezelés alatt és a nyomon követési eljárások befejezéséig.
15. Terhes vagy szoptató nők.
16. Ha túlérzékeny az IMP bármely összetevőjére vagy segédanyagára, beleértve: mikrokristályos cellulóz, povidon, nátrium-keményítő-glikolát (A típusú), magnézium-sztearát, Opadry™ II 85F18422

Kizárási kritériumok az ERT-vel kezelt csoporthoz:

1. Korábbi vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT)