Odiparcil の安全性と有効性を評価するための MPS VI の研究 (iMProveS)

1. 男性または女性の性別。
2. 年齢は16歳以上。
3. MPS VI の診断。白血球または線維芽細胞培養のいずれかでアッセイを実施する検査室の正常範囲と比較して減少したアリールスルファターゼ B (ARSB) 活性、または ARSB 遺伝子の突然変異を引き起こす 2 つの既知の疾患の確認によって示されます。
4. 過去のデータに基づいて、正常上限（ULN）を超える尿GAG。
5. -書面、日付、署名付きのインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある、または被験者の年齢が18歳未満の場合は、書面による同意（必要な場合）および法定代理人による書面によるインフォームドコンセントを提供した後、研究の性質が説明されています。および研究関連の手順または研究評価の前。
6. -すべての研究手順を順守できる。

7. 出産の可能性がある女性（つまり、 生殖能力があり、初経後から閉経後まで、永久に無菌でない限り. 恒久的な滅菌方法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術が含まれます）は、研究中および最後の投与から少なくとも4週間後に、避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります。 以下は、できればユーザーへの依存度が低く、非常に効果的な避妊方法の例と見なすことができます。

   • 排卵の抑制（経口、膣内、または経皮）に関連する組み合わせ（ホルモン避妊薬を含むエストロゲンおよびプロゲストゲン）
   • 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）
   • 子宮内避妊器具 (IUD)1
   • 子宮内ホルモン放出システム (IUS) 1
   • 両側卵管閉塞1
   • 精管切除されたパートナー1
   • 性的禁欲 これらの避妊方法は、バリア法（できれば男性用コンドーム）で補う必要があります。

出産の可能性がある女性は、ベースライン (V0) で投薬を開始する前に、血液妊娠検査で陰性が確認されている必要があります。 出産の可能性がある女性は、病院訪問時に血液妊娠検査を繰り返すことに同意し (V2、V4、V7 および V8)、各電話訪問の前に尿妊娠検査を行うことに同意します (V3、V5 および V6)。

ERT治療群の包含基準:

1.認可された用量または地域のガイドラインに従って、酵素補充療法（ナグラザイム）を少なくとも6か月受けているMPSタイプVIの患者。

ERT 治療を受けていないグループの包含基準:

以下の理由で酵素補充療法を受けていないMPSタイプVIの患者：

1. -以前にERTで治療されたが、医学的決定または個人的な選択により3か月以上中止した患者
2. ERT療法にアレルギーのある患者
3. -以前に造血幹細胞移植（HSCT）を受けた患者
4. -ERTで治療されていない患者、つまり未治療の患者

除外基準:

コホート全体の除外基準:

1. -スクリーニング前の30日以内の治験薬または治験医療機器の使用。 これには、ゲニステインやペントサン ポリサルフェートなど、患者や一部の医療専門家が治験薬とみなさない可能性のある、特に化合物を店頭で購入した製品が含まれます。
2. 研究への参加を妨げる、または安全上の懸念を引き起こす可能性のある疾患または状態の同時発生: NYHA クラス > II を定義する重度の心不全、および血清 [HCO3-] ≥28 mEq/L に反映される重度の拘束性慢性呼吸不全。
3. 研究開始前3ヶ月以内に手術を受けた者、または研究期間中に手術を予定している者。
4. -外科的介入を必要とする脊髄圧迫の患者。
5. -次の肝臓検査異常のある被験者：スクリーニング訪問時のALT、AST> 3xULNまたはビリルビン> 1.5xULN（ギルバート症候群の場合を除く）。
6. 既知の HIV 感染、無ガンマグルビリン血症、T 細胞欠損症を含む免疫抑制状態の証拠。
7. -ウイルス性C型肝炎またはB型肝炎の過去の病歴を持つ被験者を含むがこれらに限定されない、慢性感染症の病歴を持つ被験者、最近の重篤または生命を脅かす感染の病歴、またはV-1の訪問時に感染を示す可能性のある現在の徴候または症状治験責任医師の臨床的判断に従って研究します。
8. -子宮頸部上皮内癌、基底細胞癌、皮膚科学的扁平上皮癌を除く悪性癌の病歴。
9. -ヘモグロビン<8 g / dL、またはWBC <2000 / mm3または絶対好中球数<1300 / mm3、または血小板<30.000 / mm3などの重大な血液学的異常のある被験者。
10. -スクリーニング時の検査基準範囲を超える国際正規化比（INR）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）またはトロンビン時間（TT）の値。 抗凝固薬を服用している患者の場合、INR に対する目標効果の範囲内にあり、安定している必要があります。
11. -出血素因の病歴
12. -角膜混濁以外の角膜病変が共存する患者（例： 露出角膜症）
13. 妊娠中または授乳中の女性との性交を避ける男性患者の不本意;または、治験薬の最初の投与時からフォローアップ手順が完了するまで、妊娠する可能性のある女性と性交する場合、非常に効果的な避妊法を使用したくない。
14. 女性患者が、性交を行う場合に非常に効果的な形の避妊法2を使用したり、治療中およびフォローアップ手順が完了するまで毎月の妊娠検査を受けたりすることを望まない.
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. 以下を含むIMPの成分または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症を有する：微結晶性セルロース、ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム（タイプA）、ステアリン酸マグネシウム、Opadry™ II 85F18422

ERT治療群の除外基準:

1.造血幹細胞移植（HSCT）の既往