Badanie w MPS VI w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności produktu Odiparcil (iMProveS)

1. Płeć męska lub żeńska.
2. Wiek ≥16 lat.
3. Rozpoznanie MPS VI, wykazane przez zmniejszoną aktywność arylosulfatazy B (ARSB) w stosunku do normalnego zakresu laboratorium wykonującego test w białych krwinkach lub hodowli fibroblastów lub potwierdzenie dwóch znanych mutacji powodujących chorobę w genie ARSB.
4. GAG w moczu powyżej górnej granicy normy (GGN) na podstawie danych historycznych.
5. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej, opatrzonej datą, podpisanej świadomej zgody lub, w przypadku uczestników w wieku < 18 lat, pisemnej zgody (jeśli jest wymagana) i pisemnej świadomej zgody przez prawnie upoważnionego przedstawiciela po wyjaśnieniu charakteru badania, oraz przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniami lub oceną badań.
6. Zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.

7. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. płodne, po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że trwale bezpłodne. Trwałe metody sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i co najmniej 4 tygodnie po ostatnim podaniu. Następujące przykłady można uznać za przykłady wysoce skutecznych metod antykoncepcji, najlepiej o niskim stopniu uzależnienia od użytkownika:

   • Złożone (antykoncepcja hormonalna zawierająca estrogen i progestagen) związane z hamowaniem owulacji (doustnie, dopochwowo lub przezskórnie)
   • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji)
   • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)1
   • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS) 1
   • Obustronna niedrożność jajowodów1
   • Partner po wazektomii1
   • Wstrzemięźliwość seksualna Te metody antykoncepcji muszą być uzupełnione metodą mechaniczną (najlepiej męską prezerwatywą).

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z krwi przed rozpoczęciem podawania leku na początku badania (V0). Kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na powtarzanie badań ciążowych z krwi podczas wizyt w szpitalu (V2, V4, V7 i V8) oraz na wykonanie testu ciążowego z moczu przed każdą wizytą telefoniczną (V3, V5 i V6).

Kryteria włączenia do grupy leczonej ERT:

1. Pacjenci z MPS typu VI otrzymujący enzymatyczną terapię zastępczą (Naglazyme) przez co najmniej 6 miesięcy w licencjonowanej dawce lub zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Kryteria włączenia dla grupy nieleczonej ERT:

Pacjenci z MPS typu VI nieotrzymujący enzymatycznej terapii zastępczej z następujących powodów:

1. Pacjenci wcześniej leczeni ERT, ale przerwali leczenie na dłużej niż 3 miesiące z powodu decyzji lekarskiej lub osobistego wyboru
2. Pacjenci uczuleni na terapię ERT
3. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
4. Pacjenci nieleczeni ERT, tj. nieleczeni wcześniej

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla całej kohorty:

1. Używanie jakiegokolwiek badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Obejmuje to produkty kupowane bez recepty, w szczególności związki, takie jak genisteina i polisiarczan pentozanu, które mogą nie być uważane za produkty badawcze przez pacjentów i niektórych pracowników służby zdrowia.
2. Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa, na przykład pacjent z: ciężką niewydolnością serca zgodnie z klasyfikacją NYHA > II oraz ciężką restrykcyjną przewlekłą niewydolnością oddechową, co odzwierciedla stężenie [HCO3-] w surowicy ≥28 mEq/l.
3. Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub dla których operacja jest planowana w okresie badania.
4. Pacjent z uciskiem rdzenia kręgowego wymagającym interwencji chirurgicznej.
5. Pacjenci z następującymi nieprawidłowościami w wynikach badań wątroby: dowolna aktywność AlAT, AspAT > 3xGGN lub bilirubina >1,5xGGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta) podczas wizyty przesiewowej.
6. Dowody stanu immunosupresyjnego, w tym znane zakażenie wirusem HIV, agammaglubilinemie, niedobory limfocytów T.
7. Osoby z przewlekłymi zakażeniami w wywiadzie, w tym między innymi osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub B w wywiadzie, z niedawną poważną lub zagrażającą życiu infekcją lub z jakimikolwiek obecnymi oznakami lub objawami, które mogą wskazywać na infekcję podczas wizyty V-1 w badanie zgodnie z oceną kliniczną badacza.
8. Historia nowotworów złośliwych z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego, dermatologicznego raka płaskonabłonkowego.
9. Osoby z istotnymi nieprawidłowościami hematologicznymi, takimi jak hemoglobina <8 g/dl lub leukocyty <2000/mm3 lub bezwzględna liczba neutrofili <1300/mm3 lub płytki krwi <30 000/mm3.
10. Wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) lub czasu trombinowego (TT) przekraczają laboratoryjny zakres referencyjny podczas badania przesiewowego. W przypadku pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe, powinny one mieścić się w zakresie docelowego wpływu na INR i być stabilne.
11. Jakakolwiek historia skazy krwotocznej
12. Pacjent ze współistniejącymi patologiami rogówki innymi niż zmętnienie rogówki (np. keratopatia ekspozycyjna)
13. Niechęć pacjentów płci męskiej do powstrzymania się od współżycia z kobietami w ciąży lub karmiącymi; lub niechęć do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w przypadku podjęcia stosunku płciowego z kobietą, która może zajść w ciążę od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do zakończenia procedur kontrolnych.
14. Niechęć pacjentek do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji2 w przypadku współżycia płciowego oraz do comiesięcznego wykonywania testu ciążowego w trakcie leczenia i do zakończenia zabiegów kontrolnych.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Mają znaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych IMP, w tym: celulozę mikrokrystaliczną, powidon, glikolan sodowo-skrobiowy (typ A), stearynian magnezu, Opadry™ II 85F18422

Kryteria wykluczenia dla grupy leczonej ERT:

1. Przebyty przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)