En undersøgelse i MPS VI for at vurdere sikkerhed og effektivitet af Odiparcil (iMProveS)

1. Mandligt eller kvindeligt køn.
2. Alder ≥16 år.
3. Diagnose af MPS VI, påvist ved en reduceret arylsulfatase B (ARSB) aktivitet i forhold til det normale område af laboratoriet, der udfører assayet i enten hvide blodlegemer eller fibroblastkultur eller bekræftelse af to kendte sygdomsfremkaldende mutationer i ARSB-genet.
4. Urin GAG over øvre normalgrænse (ULN) baseret på historiske data.
5. Villig og i stand til at give skriftligt, dateret, underskrevet informeret samtykke, eller i tilfælde af forsøgspersoner på under 18 år, give skriftligt samtykke (hvis påkrævet) og skriftligt informeret samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer eller undersøgelsesvurdering.
6. I stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

7. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og mindst 4 uger efter sidste administration. Følgende kan betragtes som eksempler på yderst effektive præventionsmetoder, fortrinsvis med lav brugerafhængighed:

   • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig hormonprævention) forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
   • Hormonal prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
   • intrauterin enhed (IUD)1
   • intrauterint hormonfrigørende system (IUS) 1
   • Bilateral tubal okklusion1
   • Vasektomiseret partner1
   • Seksuel afholdenhed Disse præventionsmetoder skal suppleres med en barrieremetode (helst mandligt kondom).

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en bekræftet negativ blodgraviditetstest, før de påbegynder medicinindgivelse ved baseline (V0). Kvinder med den fødedygtige alder accepterer at gentage graviditetstests i blodet ved besøg på hospitalet (V2, V4, V7 og V8) og at udføre uringraviditetstest før hvert telefonopkaldsbesøg (V3, V5 og V6).

Inklusionskriterier for ERT-behandlet gruppe:

1. Patienter med MPS Type VI, der modtager enzymerstatningsterapi (Naglazyme) i mindst 6 måneder med den godkendte dosis eller i henhold til lokale retningslinjer.

Inklusionskriterier for ikke ERT-behandlet gruppe:

Patienter med MPS Type VI, der ikke modtager enzymerstatningsterapi af følgende årsager:

1. Patienter tidligere behandlet med ERT, men har afbrudt i mere end 3 måneder enten på grund af medicinsk beslutning eller personligt valg
2. Patienter, der er allergiske over for ERT-behandling
3. Patienter, der tidligere har haft en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
4. Patienter, der ikke er behandlet med ERT, dvs. behandlingsnaive

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for hele kohorten:

1. Brug af ethvert forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 30 dage før screening. Dette vil omfatte produkter købt i håndkøb, specifikt forbindelser som genistein og pentosanpolysulfat, som muligvis ikke betragtes som forsøgsprodukter af patienter og visse sundhedsprofessionelle.
2. Samtidig sygdom eller tilstand, der ville interferere med deltagelse i undersøgelsen eller udgøre et sikkerhedsproblem, f.eks. patient med: alvorlig hjerteinsufficiens som defineret NYHA klasse > II og svær restriktiv kronisk respiratorisk insufficiens som afspejlet af serum [HCO3-] ≥28 mEq/L.
3. Forsøgspersoner, der blev opereret inden for 3 måneder før undersøgelsens start, eller for hvem der er planlagt operation i undersøgelsesperioden.
4. Patient med rygmarvskompression, der kræver kirurgisk indgreb.
5. Forsøgspersoner med følgende levertestanomalier: enhver ALAT, ASAT > 3xULN eller bilirubin >1,5xULN (undtagen hvis Gilbert syndrom) ved screeningsbesøg.
6. Bevis på en immunsuppressiv tilstand, herunder kendt HIV-infektion, agammaglubilinæmi, T-celle-mangel.
7. Forsøgspersoner med en historie med kroniske infektioner, herunder men ikke begrænset til forsøgspersoner med tidligere viral hepatitis C eller B, med nyere historie med alvorlig eller livstruende infektion eller aktuelle tegn eller symptomer, der kan indikere infektion ved besøg V-1 af undersøgelse i henhold til efterforskernes kliniske vurdering.
8. Anamnese med malign cancer undtagen livmoderhalskræft in situ, basalcellekarcinom, dermatologisk planocellulært karcinom.
9. Personer med signifikante hæmatologiske abnormiteter, såsom hæmoglobin <8 g/dL, eller WBC <2000/mm3 eller absolut neutrofiltal <1300/mm3, eller blodplade <30.000/mm3.
10. International Normalized Ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller trombintid (TT) værdier over laboratoriereferenceområdet ved screening. For patienter på antikoagulantia bør de være inden for deres måleffekt på INR og være stabile.
11. Enhver historie med blødende diatese
12. Patient med sameksistens af andre hornhindepatologier end uklarhed i hornhinden (f. eksponering keratopati)
13. Mandlige patienters manglende vilje til at afholde sig fra samleje med gravide eller ammende kvinder; eller en manglende vilje til at bruge en meget effektiv præventionsform, hvis man deltager i samleje med en kvinde, der kunne blive gravid fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil opfølgningsprocedurerne er afsluttet.
14. En uvilje hos kvindelige patienter til at bruge en meget effektiv præventionsform2, hvis de deltager i samleje, og til at have en månedlig graviditetstest under behandlingen og indtil afslutningen af ​​opfølgningsprocedurer.
15. Gravide eller ammende kvinder.
16. Har en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne eller hjælpestofferne i IMP, herunder: Mikrokrystallinsk cellulose, Povidon, Natriumstivelsesglykolat (type A), Magnesiumstearat, Opadry™ II 85F18422

Eksklusionskriterier for ERT-behandlet gruppe:

1. Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)