Eine Studie in MPS VI zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Odiparcil (iMProveS)

1. Männliches oder weibliches Geschlecht.
2. Alter ≥16 Jahre.
3. Diagnose von MPS VI, nachgewiesen durch eine reduzierte Arylsulfatase B (ARSB)-Aktivität im Vergleich zum normalen Bereich des Labors, das den Test entweder in Leukozyten- oder Fibroblastenkultur durchführt, oder Bestätigung von zwei bekannten krankheitsverursachenden Mutationen im ARSB-Gen.
4. Urin-GAG über der oberen Normgrenze (ULN), basierend auf historischen Daten.
5. Bereit und in der Lage, eine schriftliche, datierte, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, oder im Falle von Probanden im Alter von < 18 Jahren, eine schriftliche Zustimmung (falls erforderlich) und eine schriftliche Einverständniserklärung eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, nachdem die Art der Studie erklärt wurde, und vor allen forschungsbezogenen Verfahren oder Studienbewertungen.
6. Kann alle Studienverfahren einhalten.

7. Frauen im gebärfähigen Alter (z. fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, es ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie) müssen zustimmen, während der Studie und mindestens 4 Wochen nach der letzten Verabreichung eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Als Beispiele für hochwirksame Verhütungsmethoden mit möglichst geringer Anwenderabhängigkeit können angesehen werden:

   • Kombiniert (östrogen- und gestagenhaltige hormonelle Kontrazeption) verbunden mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal)
   • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar)
   • Intrauterinpessar (IUP)1
   • intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS) 1
   • Bilateraler Tubenverschluss1
   • Vasektomieter Partner1
   • Sexuelle Abstinenz Diese Verhütungsmethoden müssen durch eine Barrieremethode (vorzugsweise Kondom für Männer) ergänzt werden.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen bestätigten negativen Blut-Schwangerschaftstest haben, bevor sie mit der Medikamentenverabreichung zu Studienbeginn (V0) beginnen. Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, Blutschwangerschaftstests bei Krankenhausbesuchen (V2, V4, V7 und V8) zu wiederholen und vor jedem Telefonat einen Schwangerschaftstest im Urin durchzuführen (V3, V5 und V6).

Einschlusskriterien für die mit ERT behandelte Gruppe:

1. Patienten mit MPS Typ VI, die mindestens 6 Monate lang eine Enzymersatztherapie (Naglazyme) mit der zugelassenen Dosierung oder gemäß den lokalen Richtlinien erhalten.

Einschlusskriterien für die nicht mit ERT behandelte Gruppe:

Patienten mit MPS Typ VI, die aus folgenden Gründen keine Enzymersatztherapie erhalten:

1. Patienten, die zuvor mit ERT behandelt wurden, diese jedoch aufgrund einer medizinischen Entscheidung oder einer persönlichen Entscheidung für mehr als 3 Monate abgesetzt haben
2. Patienten, die allergisch auf die ERT-Therapie reagieren
3. Patienten, die zuvor eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) hatten
4. Patienten, die nicht mit ERT behandelt wurden, d. h. behandlungsnaiv

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für die gesamte Kohorte:

1. Verwendung eines Prüfprodukts oder Prüfmedizingeräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Dazu gehören rezeptfrei gekaufte Produkte, insbesondere Verbindungen wie Genistein und Pentosanpolysulfat, die von Patienten und einigen Angehörigen der Gesundheitsberufe möglicherweise nicht als Prüfpräparate angesehen werden.
2. Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder Sicherheitsbedenken aufwerfen würde, z. B. Patient mit: schwerer Herzinsuffizienz, definiert als NYHA-Klasse > II, und schwerer restriktiver chronischer respiratorischer Insuffizienz, wie durch Serum [HCO3-] ≥ 28 mEq/L widergespiegelt.
3. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn operiert wurden oder für die während des Studienzeitraums eine Operation geplant ist.
4. Patient mit Kompression des Rückenmarks, der einen chirurgischen Eingriff erfordert.
5. Patienten mit den folgenden Anomalien der Leberwerte: ALT, AST > 3 x ULN oder Bilirubin > 1,5 x ULN (außer Gilbert-Syndrom) beim Screening-Besuch.
6. Hinweise auf einen immunsuppressiven Zustand, einschließlich bekannter HIV-Infektion, Agammaglubilinämien, T-Zell-Mangel.
7. Patienten mit chronischen Infektionen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit Virushepatitis C oder B in der Vorgeschichte, mit kürzlich aufgetretener schwerer oder lebensbedrohlicher Infektion oder aktuellen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine Infektion bei Besuch V-1 hinweisen können Studie nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes.
8. Vorgeschichte von bösartigem Krebs mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom, dermatologischem Plattenepithelkarzinom.
9. Patienten mit signifikanten hämatologischen Anomalien, wie Hämoglobin <8 g/dL oder WBC <2000 /mm3 oder absolute Neutrophilenzahl <1300 /mm3 oder Thrombozyten <30.000 /mm3.
10. Werte der International Normalized Ratio (INR), der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) oder der Thrombinzeit (TT) über dem Laborreferenzbereich beim Screening. Bei Patienten unter Antikoagulanzien sollten diese innerhalb ihrer Zielwirkung auf die INR liegen und stabil sein.
11. Jegliche Blutungsdiathese in der Vorgeschichte
12. Patient mit Koexistenz anderer Hornhautpathologien als Hornhauttrübung (z. Expositionskeratopathie)
13. Eine mangelnde Bereitschaft seitens männlicher Patienten, auf Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen zu verzichten; oder eine mangelnde Bereitschaft, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer Frau hat, die vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss der Nachsorgeverfahren schwanger werden könnte.
14. Eine mangelnde Bereitschaft seitens weiblicher Patienten, beim Geschlechtsverkehr eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung2 anzuwenden und während der Behandlung und bis zum Abschluss der Nachsorgeuntersuchungen einen monatlichen Schwangerschaftstest durchzuführen.
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile oder Hilfsstoffe des IMP haben, einschließlich: Mikrokristalline Cellulose, Povidon, Natriumstärkeglycolat (Typ A), Magnesiumstearat, Opadry™ II 85F18422

Ausschlusskriterien für die mit ERT behandelte Gruppe:

1. Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT)