Uno studio in MPS VI per valutare la sicurezza e l'efficacia di Odiparcil (iMProveS)

1. Genere maschile o femminile.
2. Età ≥16 anni.
3. Diagnosi di MPS VI, dimostrata da una ridotta attività dell'arilsolfatasi B (ARSB) rispetto al range normale del laboratorio che esegue il test su globuli bianchi o coltura di fibroblasti o conferma di due malattie note che causano mutazioni nel gene ARSB.
4. Urine GAG ​​al di sopra del limite superiore della norma (ULN) in base ai dati storici.
5. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto, datato e firmato o, nel caso di soggetti di età < 18 anni, fornire il consenso scritto (se richiesto) e il consenso informato scritto da parte di un rappresentante legalmente autorizzato dopo che la natura dello studio è stata spiegata, e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca o valutazione dello studio.
6. In grado di rispettare tutte le procedure di studio.

7. Donne in età fertile (es. fertile, dopo il menarca e fino alla post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale) devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio e almeno 4 settimane dopo l'ultima somministrazione. I seguenti possono essere considerati esempi di metodi contraccettivi altamente efficaci, preferibilmente con bassa dipendenza da parte dell'utente:

   • Combinazione (contraccezione ormonale contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica)
   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
   • dispositivo intrauterino (IUD)1
   • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS) 1
   • Occlusione tubarica bilaterale1
   • Partner vasectomizzato1
   • Astinenza sessuale Questi metodi di contraccezione devono essere integrati con un metodo di barriera (preferibilmente preservativo maschile).

Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza del sangue negativo confermato prima di iniziare la somministrazione del farmaco al basale (V0). Le donne in età fertile accettano di ripetere i test di gravidanza sul sangue durante le visite in ospedale (V2, V4, V7 e V8) e di eseguire il test di gravidanza sulle urine prima di ogni visita telefonica (V3, V5 e V6).

Criteri di inclusione per il gruppo trattato con ERT:

1. Pazienti con MPS di tipo VI sottoposti a terapia enzimatica sostitutiva (Naglazyme) per almeno 6 mesi con il dosaggio autorizzato o secondo le linee guida locali.

Criteri di inclusione per il gruppo non trattato con ERT:

Pazienti con MPS di tipo VI che non ricevono terapia enzimatica sostitutiva per i seguenti motivi:

1. Pazienti precedentemente trattati con ERT ma che hanno interrotto la terapia per più di 3 mesi per decisione medica o scelta personale
2. Pazienti allergici alla terapia ERT
3. Pazienti che hanno avuto un precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
4. Pazienti non trattati con ERT, ovvero naïve al trattamento

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per l'intera coorte:

1. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening. Ciò includerà prodotti acquistati al banco, in particolare composti come la genisteina e il polisolfato di pentosano, che potrebbero non essere considerati prodotti sperimentali dai pazienti e da alcuni operatori sanitari.
2. Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione allo studio o porrebbe un problema di sicurezza, ad esempio paziente con: grave insufficienza cardiaca come definita classe NYHA> II e grave insufficienza respiratoria cronica restrittiva come evidenziato dal siero [HCO3-] ≥28 mEq/L.
3. - Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio o per i quali è pianificato un intervento chirurgico durante il periodo di studio.
4. Paziente con compressione del midollo spinale che richiede un intervento chirurgico.
5. Soggetti con le seguenti anomalie dei test epatici: qualsiasi ALT, AST> 3xULN o bilirubina> 1,5xULN (eccetto se sindrome di Gilbert) alla visita di screening.
6. Evidenza di uno stato immunosoppressivo, inclusa infezione da HIV nota, agammaglubilinemie, carenze di cellule T.
7. Soggetti con storia di infezioni croniche, inclusi ma non limitati a soggetti con storia pregressa di epatite virale C o B, con storia recente di infezione grave o pericolosa per la vita o qualsiasi segno o sintomo attuale che possa indicare infezione alla visita V-1 di studio secondo il giudizio clinico dei ricercatori.
8. Storia di cancro maligno ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose dermatologico.
9. Soggetti con anomalie ematologiche significative, come emoglobina <8 g/dL o globuli bianchi <2000/mm3 o conta assoluta dei neutrofili <1300/mm3 o piastrine <30.000/mm3.
10. Valori dell'International Normalized Ratio (INR), del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o del tempo di trombina (TT) al di sopra dell'intervallo di riferimento del laboratorio allo screening. Per i pazienti che assumono anticoagulanti, dovrebbero rientrare nel loro effetto target sull'INR ed essere stabili.
11. Qualsiasi storia di diatesi emorragica
12. Paziente con coesistenza di patologie corneali diverse dall'opacizzazione corneale (es. cheratopatia da esposizione)
13. Una riluttanza da parte dei pazienti maschi ad astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento; o una riluttanza a utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite se si intrattengono rapporti sessuali con una donna che potrebbe rimanere incinta dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al completamento delle procedure di follow-up.
14. Una riluttanza da parte delle pazienti di sesso femminile a utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite2 in caso di rapporti sessuali e a sottoporsi a un test di gravidanza mensile durante il trattamento e fino al completamento delle procedure di follow-up.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. Avere un'ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti dell'IMP, tra cui: cellulosa microcristallina, povidone, glicolato di amido di sodio (tipo A), stearato di magnesio, Opadry™ II 85F18422

Criteri di esclusione per il gruppo trattato con ERT:

1. Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)