AZD8601-studie på CABG-patienter

Inklusionskriterier:

För inkludering i studien bör patienter uppfylla följande kriterier vid besök 1 och/eller 2:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer

Hanar och honor:

1. Hanar måste vara kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod
2. Kvinnor måste vara i icke-fertil ålder, bekräftad vid screening genom att uppfylla ett av följande kriterier a) postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervall, b) dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering 3. Ålder >18 år 4. Indikation för elektiv CABG-kirurgi inskriven minst 15 dagar före den planerade operationen 5. Måttligt reducerad global LVEF kl. vila (30 % ≤ LVEF ≤ 50 %) från journaler 6. Om patienten tar statin, ACE-hämmare/ARB och/eller betablockerare ska dosen vara stabil minst 2 veckor före besök 1 7. Patienter som är blodgivare ska inte donera blod under studien och under 3 månader efter deras sista dos av AZD8601.

Exklusions kriterier:

Patienter ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen) 2. Tidigare randomisering i föreliggande studie 3. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under den senaste 3 månader 4. BMI > 35 kg/m2 ELLER dåligt bildfönster för ekokardiografi 5. Behov av CABG akutoperation. (Nödoperation definieras som signifikant försämring av symtomstatus vid CAD, såsom crescendo angina, instabil angina eller ACS som kräver omläggning av revaskulariseringen. CAD bör vara stabilt minst 3 månader före besök 3.) 6. Historik med ventrikulär arytmi (≥ Lown III) utan implanterbar hjärtdefibrillator (ICD) Historik av någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt PI:s bedömning, kan antingen utsätta patienten för risker på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller patientens förmåga att delta i studien 8. Allvarliga komorbiditeter som kan störa genomförandet av studien, tolkning av studieresultat eller påverka säkerheten av patienten, enligt utredarens bedömning 9. eGFR ≤ 30 ml/min (härledd från kreatininclearance, beräknat av lokalt labb) 10. För mätning av CFVR (besök 1) och sMBF (besök 2):

• Kända allvarliga biverkningar av adenosin
• Känt förhöjt intrakraniellt tryck
• AV-block ≥ andra graden och/eller sick sinus syndrome hos patient utan pacemaker
• Hjärtfrekvens < 40 bpm (EKG verifierat)
• Systoliskt blodtryck < 90 mmHg
• Astma eller KOL med stark reaktiv komponent enligt utredarens bedömning

• Behandling med dipyridamol (t.ex. Persantin eller Asasantin), teofyllamin eller fluvoxamin som inte kan pausas 11. Oförmåga att följa protokollet 12. Anamnes med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som studieläkemedel 13. Patienter som inte kan ge sitt samtycke eller kommunicera på ett tillförlitligt sätt med utredaren eller sårbara patienter som t.ex. hålls fängslade, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap eller engagerade i en institution enligt statlig eller juridisk order 14. Positiv hepatit C antikropp hepatit B virus ytantigen eller hepatit B virus kärnantikropp eller humant immunbristvirus, vid besök 1 15. Känd historia av drog- eller alkoholmissbruk 16. Eventuella samtidiga mediciner som är kända för att vara associerade med Torsades de Pointes 17. Historik av QT-förlängning i samband med andra mediciner som krävde utsättande av den medicinen 18. Medfödd långt QT-syndrom 19. Arytmi i anamnesen (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi), som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE grad 3).

  20. Aktuellt förmaksflimmer samt paroxysmalt förmaksflimmer.