Studie AZD8601 u pacientů s CABG

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti zařazeni do studie, měli by při návštěvě 1 a/nebo 2 splňovat následující kritéria:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii

Samci a samice:

1. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo používat přijatelnou metodu antikoncepce
2. Ženy musí mít neplodnost potvrzenou screeningem splněním jednoho z následujících kritérií a) postmenopauzální definované jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním období rozsah, b) dokumentace ireverzibilní chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale ne tubární ligací 3. Věk >18 let 4. Indikace k elektivní operaci CABG zařazená minimálně 15 dní před plánovanou operací 5. Středně snížená globální LVEF při odpočinek (30 % ≤ LVEF ≤ 50 %) ze zdravotní dokumentace 6. Pokud pacient užívá statin, ACE inhibitor/ARB a/nebo beta-blokátor, dávka by měla být stabilní alespoň 2 týdny před návštěvou 1 7. Pacienti, kteří jsou dárci krve, by neměli darovat krev během studie a 3 měsíce po ní. jejich poslední dávka AZD8601.

Kritéria vyloučení:

Pacienti by neměli vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie) 2. Předchozí randomizace v této studii 3. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během posledního 3 měsíce 4. BMI > 35 kg/m2 NEBO špatné zobrazovací okno pro echokardiografii 5. Potřeba nouzové operace CABG. (Urgentní operace je definována jako významné zhoršení stavu příznaků u CAD, jako je crescendo angina, nestabilní angina pectoris nebo AKS vyžadující přeplánování revaskularizace. ICHS by měla být stabilní alespoň 3 měsíce před návštěvou 3.) 6. Anamnéza ventrikulární arytmie (≥ Lown III) bez implantabilního srdečního defibrilátoru (ICD) Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru PI může buď vystaví pacienta riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivní výsledky nebo schopnost pacienta účastnit se studie 8. Závažná komorbidita, která mohou narušovat provádění studie, interpretaci výsledků studie nebo ovlivnit bezpečnost pacienta, podle posouzení zkoušejícího 9. eGFR ≤ 30 ml/min (odvozeno z clearance kreatininu, vypočítané místní laboratoří) 10. Pro měření CFVR (1. návštěva) a sMBF (2. návštěva):

• Známé závažné nežádoucí reakce na adenosin
• Známý zvýšený intrakraniální tlak
• AV blokáda ≥ druhého stupně a/nebo syndrom nemocného sinu u pacienta bez kardiostimulátoru
• Srdeční frekvence < 40 tepů/min (ověřeno EKG)
• Systolický krevní tlak < 90 mmHg
• Astma nebo CHOPN se silnou reaktivní složkou podle posouzení zkoušejícího

• Léčba dipyridamolem (např. Persantin nebo Asasantin), theofylamin nebo fluvoxamin, které nelze přerušit 11. Neschopnost dodržet protokol 12. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo probíhající klinicky významná alergie/přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako studované léky 13. Pacienti, kteří nejsou schopni dát svůj souhlas nebo spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem, nebo zranitelní pacienti, např. drženi ve vazbě, chránění dospělí pod opatrovnictvím, poručnictví nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení 14. Pozitivní protilátka proti hepatitidě C povrchový antigen viru hepatitidy B nebo jádrová protilátka viru hepatitidy B nebo virus lidské imunodeficience při návštěvě 1 15. Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu 16. Jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že souvisejí s Torsades de Pointes 17. Prodloužení QT intervalu v anamnéze spojené s jinými léky, které vyžadovaly přerušení tohoto léku 18. Vrozený syndrom dlouhého QT 19. Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3).

  20. Současná fibrilace síní i paroxysmální fibrilace síní.