AZD8601-studie i CABG-pasienter

Inklusjonskriterier:

For inkludering i studien bør pasienter oppfylle følgende kriterier ved besøk 1 og/eller 2:

1. Levering av signert og datert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer

Hanner og kvinner:

1. Menn må være kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode
2. Kvinner må være i ikke-fertil alder bekreftet ved screening ved å oppfylle ett av følgende kriterier a) postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal rekkevidde, b) dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men ikke tubal ligering 3. Alder >18 år 4. Indikasjon for elektiv CABG-kirurgi påmeldt minst 15 dager før planlagt operasjon 5. Moderat redusert global LVEF kl. hvile (30 % ≤ LVEF ≤ 50 %) fra medisinske journaler 6. Hvis pasienten bruker statin, ACE-hemmer/ARB og/eller betablokker, bør dosen være stabil minst 2 uker før besøk 1 7. Pasienter som er blodgivere bør ikke donere blod under studien og i 3 måneder etter deres siste dose av AZD8601.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet) 2. Tidligere randomisering i denne studien 3. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av den siste 3 måneder 4. BMI > 35 kg/m2 ELLER dårlig bildevindu for ekkokardiografi 5. Behov for CABG nødoperasjon. (Nødoperasjon er definert som signifikant forverring av symptomstatus ved CAD, slik som crescendo angina, ustabil angina eller ACS som krever omlegging av revaskulariseringen. CAD bør være stabil minst 3 måneder før besøk 3.) 6. Anamnese med ventrikulær arytmi (≥ Lown III) uten implanterbar hjertedefibrillator (ICD) Anamnese med enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter PIs oppfatning, kan enten sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller pasientens mulighet til å delta i studien 8. Alvorlige komorbiditeter som kan forstyrre gjennomføringen av studien, tolkning av studieresultater eller påvirke sikkerheten av pasienten, etter etterforskerens vurdering 9. eGFR ≤ 30 ml/min (avledet fra kreatininclearance, beregnet av lokalt laboratorium) 10. For CFVR (besøk 1) og sMBF (besøk 2) måling:

• Kjente alvorlige bivirkninger på adenosin
• Kjent forhøyet intrakranielt trykk
• AV-blokk ≥ andregrads og/eller sick sinus syndrom hos pasient uten pacemaker
• Hjertefrekvens < 40 bpm (EKG bekreftet)
• Systolisk blodtrykk < 90 mmHg
• Astma eller KOLS med sterk reaktiv komponent i vurdering av etterforsker

• Behandling med dipyridamol (f.eks. Persantin eller Asasantin), teofyllamin eller fluvoksamin som ikke kan settes på pause 11. Manglende evne til å overholde protokollen 12. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som studiemedisiner 13. Pasienter som ikke er i stand til å gi sitt samtykke eller kommunisere pålitelig med etterforskeren eller sårbare pasienter, f.eks. holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre 14. Positivt hepatitt C antistoff hepatitt B virus overflateantigen eller hepatitt B virus kjerneantistoff eller humant immunsviktvirus, ved besøk 1 15. Kjent historie med narkotika- eller alkoholmisbruk 16. Eventuelle samtidige medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes 17. Anamnese med QT-forlengelse assosiert med andre medisiner som krevde seponering av den medisinen 18. Medfødt lang QT-syndrom 19. Arytmi i anamnese (multifokale premature ventrikulære sammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi), som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3).

  20. Nåværende atrieflimmer samt paroksysmal atrieflimmer.