Badanie AZD8601 u pacjentów po CABG

Kryteria przyjęcia:

W celu włączenia do badania pacjenci powinni spełniać następujące kryteria podczas Wizyty 1 i/lub 2:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem

Mężczyźni i kobiety:

1. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji
2. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym potwierdzonym podczas badania przesiewowego poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów a) okres pomenopauzalny zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym b) dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej poprzez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów 3. Wiek >18 lat 4. Wskazanie do planowej operacji CABG zgłoszone co najmniej 15 dni przed planowaną operacją 5. Umiarkowanie obniżona globalna LVEF przy reszta (30% ≤ LVEF ≤ 50%) z dokumentacji medycznej 6. Jeśli pacjent przyjmuje statynę, inhibitor ACE/ARB i/lub beta-adrenolityk, dawka powinna być stabilna co najmniej 2 tygodnie przed Wizytą 1. 7. Pacjenci będący dawcami krwi nie powinni oddawać krwi w trakcie badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu ostatnią dawkę AZD8601.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie powinni brać udziału w badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego) 2. Wcześniejsza randomizacja w obecnym badaniu 3. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatniego 3 miesiące 4. BMI > 35 kg/m2 LUB słabe okno obrazowe do echokardiografii 5. Konieczność pilnej operacji CABG. (Operację ratunkową definiuje się jako znaczne pogorszenie stanu objawów w CAD, takich jak dławica crescendo, dławica niestabilna lub OZW wymagające zmiany terminu rewaskularyzacji. CAD powinna być stabilna co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 3.) 6. Arytmie komorowe w wywiadzie (≥ Niski III) bez wszczepialnego defibrylatora serca (ICD) Wywiad jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii PI mogą narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu 8. Ciężkie choroby współistniejące, które mogą zakłócać wykonanie badania, interpretację wyników badania lub wpływać na bezpieczeństwo pacjenta, w ocenie badacza 9. eGFR ≤ 30 ml/min (na podstawie klirensu kreatyniny obliczonego przez lokalne laboratorium) 10. W przypadku pomiaru CFVR (wizyta 1) i sMBF (wizyta 2):

• Znane ciężkie działania niepożądane adenozyny
• Znane podwyższone ciśnienie śródczaszkowe
• Blok AV ≥ drugiego stopnia i/lub zespół chorego węzła zatokowego u pacjenta bez rozrusznika serca
• Tętno < 40 uderzeń na minutę (zweryfikowane EKG)
• Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg
• Astma lub POChP z silnym komponentem reaktywnym w ocenie badacza

• Leczenie dipirydamolem (np. Persantin lub Asasantin), teofilamina lub fluwoksamina, których nie można wstrzymać 11. Niezdolność do przestrzegania protokołu 12. W wywiadzie ciężka alergia/nadwrażliwość lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie jak badane leki 13. Pacjenci niezdolni do wyrażenia zgody lub wiarygodnego komunikowania się z badaczem lub pacjentami wymagającymi szczególnego traktowania, np. przetrzymywani w areszcie, dorośli chronieni pod kuratelą, kuratelą lub skierowani do instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego 14. Dodatnie przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B lub ludzki wirus niedoboru odporności podczas wizyty 1 15. Znana historia nadużywania narkotyków lub alkoholu 16. Jakiekolwiek jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że są związane z Torsades de Pointes 17. Wydłużenie odstępu QT w wywiadzie związane z innymi lekami, które wymagały odstawienia tego leku 18. Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT 19. Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopień 3. wg CTCAE).

  20. Współczesne migotanie przedsionków oraz napadowe migotanie przedsionków.