Estudio AZD8601 en pacientes con CABG

Criterios de inclusión:

Para su inclusión en el estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios en la Visita 1 y/o 2:

1. Provisión de consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio

Masculinos y femeninos:

1. Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo aceptable
2. Las mujeres deben ser potencialmente no fértiles confirmado en la selección mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios a) posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y los niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en la posmenopáusica rango, b) documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas 3. Edad >18 años 4. Indicación para cirugía electiva de CABG registrada al menos 15 días antes de la cirugía planificada 5. FEVI global moderadamente reducida al resto (30% ≤ FEVI ≤ 50%) de la historia clínica 6. Si el paciente está tomando estatinas, inhibidores de la ECA/ARB y/o bloqueadores beta, la dosis debe ser estable al menos 2 semanas antes de la Visita 1 7. Los pacientes que son donantes de sangre no deben donar sangre durante el estudio y durante los 3 meses siguientes. su última dosis de AZD8601.

Criterio de exclusión:

Los pacientes no deben participar en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del sitio del estudio) 2. Aleatorización previa en el presente estudio 3. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el último 3 meses 4. IMC > 35 kg/m2 O ventana de imagen deficiente para ecocardiografía 5. Necesidad de operación de CABG de emergencia. (La operación de emergencia se define como un empeoramiento significativo del estado de los síntomas en la EAC, como angina crescendo, angina inestable o SCA que requiere la reprogramación de la revascularización. CAD debe estar estable al menos 3 meses antes de la Visita 3.) 6. Historial de arritmia ventricular (≥ Lown III) sin Desfibrilador Cardíaco Implantable (DCI) Historial de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del PI, pueda poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del paciente para participar en el estudio 8. Comorbilidades graves que pueden interferir con la ejecución del estudio, la interpretación de los resultados del estudio o afectar la seguridad del paciente, a juicio del investigador 9. eGFR ≤ 30 ml/min (derivado del aclaramiento de creatinina, calculado por el laboratorio local) 10. Para la medición de CFVR (Visita 1) y sMBF (Visita 2):

• Reacciones adversas graves conocidas a la adenosina
• Presión intracraneal elevada conocida
• Bloqueo AV ≥ segundo grado y/o síndrome del seno enfermo en paciente sin marcapasos
• Frecuencia cardíaca < 40 lpm (ECG verificado)
• Presión arterial sistólica < 90 mmHg
• Asma o EPOC con fuerte componente reactivo a juicio del investigador

• Tratamiento con dipiridamol (p. Persantin o Asasantin), teofilamina o fluvoxamina que no se puede pausar 11. Incapacidad para cumplir con el protocolo 12. Historial de alergia/hipersensibilidad severa o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso a medicamentos con una estructura química o clase similar a los medicamentos del estudio 13. Pacientes incapaces de dar su consentimiento o comunicarse de manera confiable con el investigador o pacientes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial 14. Anticuerpo de hepatitis C positivo, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpo central del virus de la hepatitis B o virus de la inmunodeficiencia humana, en la Visita 1 15. Antecedentes conocidos de abuso de drogas o alcohol 16. Cualquier medicamento concomitante que se sepa que está asociado con Torsades de Pointes 17. Historial de prolongación del intervalo QT asociado con otros medicamentos que requirieron la interrupción de ese medicamento 18. Síndrome de QT largo congénito 19. Antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular), que sea sintomática o requiera tratamiento (CTCAE Grado 3).

  20. Fibrilación auricular actual así como fibrilación auricular paroxística.