Étude AZD8601 chez des patients atteints d'un pontage coronarien

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent remplir les critères suivants lors de la visite 1 et/ou 2 :

1. Fourniture d'un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude

Mâles et femelles :

1. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable
2. Les femmes doivent être en âge de procréer confirmées lors du dépistage en remplissant l'un des critères suivants a) postménopausique définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) chez les femmes ménopausées b) documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas ligature des trompes repos (30% ≤ FEVG ≤ 50%) à partir des dossiers médicaux 6. Si le patient prend une statine, un inhibiteur de l'ECA/ARA et/ou un bêta-bloquant, la dose doit être stable au moins 2 semaines avant la visite 1. 7. Les patients donneurs de sang ne doivent pas donner de sang pendant l'étude et pendant les 3 mois leur dernière dose d'AZD8601.

Critère d'exclusion:

Les patients ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel du site de l'étude) 2. Randomisation précédente dans la présente étude 3. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours de la dernière 3 mois 4. IMC > 35 kg/m2 OU mauvaise fenêtre d'image pour l'échocardiographie 5. Nécessité d'un PAC d'urgence. (Une opération d'urgence est définie comme une aggravation significative de l'état des symptômes dans la coronaropathie, comme une angine de poitrine crescendo, une angine de poitrine instable ou un SCA nécessitant un report de la revascularisation. La coronaropathie doit être stable au moins 3 mois avant la visite 3.) 6. Antécédents d'arythmie ventriculaire (≥ Low III) sans défibrillateur cardiaque implantable (ICD) Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis du PI, peut soit exposer le patient à un risque en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du patient à participer à l'étude du patient, selon le jugement de l'investigateur 9. eGFR ≤ 30 mL/min (dérivé de la clairance de la créatinine, calculée par le laboratoire local) 10. Pour les mesures CFVR (Visite 1) et sMBF (Visite 2) :

• Réactions indésirables graves connues à l'adénosine
• Pression intracrânienne élevée connue
• Bloc AV ≥ deuxième degré et/ou maladie du sinus chez un patient sans stimulateur cardiaque
• Fréquence cardiaque < 40 bpm (ECG vérifié)
• Pression artérielle systolique < 90 mmHg
• Asthme ou MPOC avec forte composante réactive selon le jugement de l'investigateur

• Traitement par dipyridamole (par ex. Persantin ou Asasantin), théophyllamine ou fluvoxamine qui ne peuvent pas être interrompues 11. Incapacité à se conformer au protocole 12. Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours à des médicaments ayant une structure chimique ou une classe similaire à celle des médicaments à l'étude 13. Patients incapables de donner leur consentement ou de communiquer de manière fiable avec l'investigateur ou patients vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire 14. Anticorps de l'hépatite C positif, antigène de surface du virus de l'hépatite B ou anticorps de base du virus de l'hépatite B ou virus de l'immunodéficience humaine, lors de la visite 1 15. Antécédents connus d'abus de drogues ou d'alcool 16. Tout médicament concomitant connu pour être associé aux torsades de pointes 17. Antécédents d'allongement de l'intervalle QT associé à d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt de ce médicament 18. Syndrome du QT long congénital 19. Antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire), symptomatique ou nécessitant un traitement (CTCAE Grade 3).

  20. Fibrillation auriculaire actuelle ainsi que fibrillation auriculaire paroxystique.