AZD8601-Studie bei CABG-Patienten

Einschlusskriterien:

Für die Aufnahme in die Studie sollten Patienten die folgenden Kriterien bei Visite 1 und/oder 2 erfüllen:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren

Männer und Frauen:

1. Männer müssen chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden
2. Frauen müssen ein nicht gebärfähiges Potenzial haben, das beim Screening bestätigt wurde, indem sie eines der folgenden Kriterien erfüllen: a) postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und follikelstimulierende Hormonspiegel (FSH) in der Postmenopause Bereich, b) Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur 3. Alter >18 Jahre 4. Indikation für elektive CABG-Operation mindestens 15 Tage vor der geplanten Operation eingeschrieben 5. Mäßig reduzierte globale LVEF bei Rest (30 % ≤ LVEF ≤ 50 %) aus Krankenakten 6. Wenn der Patient Statine, ACE-Hemmer/ARB und/oder Betablocker einnimmt, sollte die Dosis mindestens 2 Wochen vor Visite 1 7 stabil sein. Patienten, die Blutspender sind, sollten während der Studie und für 3 Monate danach kein Blut spenden ihre letzte Dosis von AZD8601.

Ausschlusskriterien:

Patienten sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum) 2. Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie 3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während der letzten 3 Monate 4. BMI > 35 kg/m2 ODER schlechtes Bildfenster für Echokardiographie 5. Notwendigkeit einer CABG-Notoperation. (Eine Notfalloperation ist definiert als signifikante Verschlechterung des Symptomstatus bei CAD, wie z. B. Crescendo-Angina, instabile Angina oder ACS, die eine Neuplanung der Revaskularisierung erfordert. CAD sollte mindestens 3 Monate vor dem Besuch stabil sein 3.) 6. Anamnese einer ventrikulären Arrhythmie (≥ Lown III) ohne implantierbaren Herzdefibrillator (ICD) Anamnese einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des PI auftreten kann entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen. 8. Schwere Komorbiditäten, die die Durchführung der Studie, die Interpretation der Studienergebnisse oder die Sicherheit beeinträchtigen können des Patienten, nach Einschätzung des Prüfarztes 9. eGFR ≤ 30 ml/min (abgeleitet von der Kreatinin-Clearance, berechnet vom örtlichen Labor) 10. Für die Messung von CFVR (Besuch 1) und sMBF (Besuch 2):

• Bekannte schwere Nebenwirkungen von Adenosin
• Bekannter erhöhter Hirndruck
• AV-Block ≥ zweiten Grades und/oder Sick-Sinus-Syndrom bei Patienten ohne Herzschrittmacher
• Herzfrequenz < 40 bpm (EKG-geprüft)
• Systolischer Blutdruck < 90 mmHg
• Asthma oder COPD mit starker reaktiver Komponente nach Einschätzung des Prüfarztes

• Behandlung mit Dipyridamol (z. Persantin oder Asasantin), Theophyllamin oder Fluvoxamin, die nicht pausiert werden können 11. Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten 12. Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie die Studienmedikamente 13. Patienten, die nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung zu geben oder zuverlässig mit dem Prüfer zu kommunizieren, oder gefährdete Patienten, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhandschaft oder durch behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen 14. Positiver Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus, bei Besuch 1 15. Bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte 16. Alle Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes in Verbindung stehen Arrhythmie in der Anamnese (multifokale ventrikuläre Extrasystolen, Bigeminie, Trigeminus, ventrikuläre Tachykardie), die symptomatisch ist oder behandelt werden muss (CTCAE-Grad 3).

  20. Aktuelles Vorhofflimmern sowie paroxysmales Vorhofflimmern.