Studio AZD8601 nei pazienti con CABG

Criterio di inclusione:

Per essere inclusi nello studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri alla Visita 1 e/o 2:

1. Fornitura di consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

Maschi e femmine:

1. I maschi devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile
2. Le femmine devono essere in età fertile confermata allo screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri a) postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nel periodo postmenopausale range, b) documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube 3. Età > 18 anni 4. Indicazione per intervento chirurgico di CABG elettivo arruolato almeno 15 giorni prima dell'intervento programmato 5. LVEF globale moderatamente ridotta a resto (30% ≤ LVEF ≤ 50%) dalle cartelle cliniche 6. Se il paziente assume statina, ACE inibitore/ARB e/o beta-bloccante, la dose deve essere stabile almeno 2 settimane prima della Visita 1 7. I pazienti che sono donatori di sangue non devono donare sangue durante lo studio e per i 3 mesi successivi l'ultima dose di AZD8601.

Criteri di esclusione:

I pazienti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio) 2. Precedente randomizzazione nel presente studio 3. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante l'ultimo 3 mesi 4. BMI > 35 kg/m2 O scarsa finestra dell'immagine per l'ecocardiografia 5. Necessità di un intervento di emergenza CABG. (L'operazione di emergenza è definita come un significativo peggioramento dello stato dei sintomi nella CAD, come l'angina in crescendo, l'angina instabile o l'ACS che richiedono la riprogrammazione della rivascolarizzazione. La CAD deve essere stabile almeno 3 mesi prima della Visita 3.) 6. Anamnesi di aritmia ventricolare (≥ Lown III) senza defibrillatore cardiaco impiantabile (ICD) Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a giudizio del PI, potrebbe mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del paziente di partecipare allo studio 8. Gravi comorbilità che possono interferire con l'esecuzione dello studio, l'interpretazione dei risultati dello studio o influire sulla sicurezza del paziente, a giudizio dello sperimentatore 9. eGFR ≤ 30 mL/min (derivato dalla clearance della creatinina, calcolato dal laboratorio locale) 10. Per la misurazione CFVR (Visita 1) e sMBF (Visita 2):

• Reazioni avverse gravi note all'adenosina
• Pressione intracranica elevata nota
• Blocco AV ≥ di secondo grado e/o sindrome del nodo del seno in paziente senza pacemaker
• Frequenza cardiaca < 40 bpm (ECG verificato)
• Pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg
• Asma o BPCO con forte componente reattiva a giudizio dello sperimentatore

• Il trattamento con dipiridamolo (ad es. Persantin o Asasantin), teofillamina o fluvoxamina che non possono essere sospese 11. Incapacità di conformarsi al protocollo 12. Storia di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso a farmaci con struttura chimica o classe simili ai farmaci dello studio 13. Pazienti incapaci di dare il proprio consenso o di comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore o pazienti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico 14. Anticorpo di superficie del virus dell'epatite B positivo per l'anticorpo dell'epatite C o anticorpo core del virus dell'epatite B o virus dell'immunodeficienza umana, alla Visita 1 15. Storia nota di abuso di droghe o alcol 16. Eventuali farmaci concomitanti noti per essere associati a torsioni di punta 17. Storia di prolungamento dell'intervallo QT associato ad altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione di quel farmaco 18. Sindrome congenita del QT lungo 19. Storia di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare), che è sintomatica o richiede trattamento (grado 3 CTCAE).

  20. Fibrillazione atriale attuale e fibrillazione atriale parossistica.