Estudo AZD8601 em pacientes com CABG

Critério de inclusão:

Para inclusão no estudo, os pacientes devem preencher os seguintes critérios na Visita 1 e/ou 2:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo

Machos e fêmeas:

1. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método contraceptivo aceitável
2. As mulheres devem ter potencial para não engravidar confirmado na triagem, preenchendo um dos seguintes critérios a) pós-menopausa definida como amenorreia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) na pós-menopausa faixa, b) documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária 3. Idade >18 anos 4. Indicação para cirurgia de revascularização do miocárdio eletiva registrada pelo menos 15 dias antes da cirurgia planejada 5. FEVE global moderadamente reduzida em repouso (30% ≤ FEVE ≤ 50%) de prontuários 6. Se o paciente estiver tomando estatina, inibidor da ECA/BRA e/ou betabloqueador, a dose deve ser estável pelo menos 2 semanas antes da Visita 1 7. Os pacientes que são doadores de sangue não devem doar sangue durante o estudo e por 3 meses após sua última dose de AZD8601.

Critério de exclusão:

Os pacientes não devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for preenchido:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe no local do estudo) 2. Randomização anterior no presente estudo 3. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o último 3 meses 4. IMC > 35 kg/m2 OU janela de imagem ruim para ecocardiografia 5. Necessidade de operação de emergência para revascularização miocárdica. (A operação de emergência é definida como piora significativa do estado dos sintomas na DAC, como angina em crescendo, angina instável ou SCA, exigindo reagendamento da revascularização. A DAC deve estar estável pelo menos 3 meses antes da visita 3.) 6. História de arritmia ventricular (≥ Lown III) sem desfibrilador cardíaco implantável (CDI) História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do PI, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do paciente de participar do estudo 8. Comorbidades graves que podem interferir na execução do estudo, na interpretação dos resultados do estudo ou afetar a segurança do paciente, a critério do investigador 9. eGFR ≤ 30 mL/min (derivado da depuração da creatinina, calculado pelo laboratório local) 10. Para medições CFVR (Visita 1) e sMBF (Visita 2):

• Reações adversas graves conhecidas à adenosina
• Pressão intracraniana elevada conhecida
• Bloqueio AV ≥ segundo grau e/ou síndrome do seio doente em paciente sem marca-passo
• Frequência cardíaca < 40 bpm (verificado por ECG)
• Pressão arterial sistólica < 90 mmHg
• Asma ou DPOC com forte componente reativo no julgamento do investigador

• O tratamento com dipiridamol (por ex. Persantin ou Asasantin), teofilamina ou fluvoxamina que não pode ser pausada 11. Incapacidade de cumprir o protocolo 12. História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante aos medicamentos do estudo 13. Pacientes incapazes de dar seu consentimento ou se comunicar de forma confiável com o investigador ou pacientes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, tutela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial 14. Anticorpo positivo para hepatite C Antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou anticorpo nuclear do vírus da hepatite B ou vírus da imunodeficiência humana, na Visita 1 15. História conhecida de abuso de drogas ou álcool 16. Quaisquer medicamentos concomitantes que sabidamente estão associados a Torsades de Pointes 17. História de prolongamento do intervalo QT associado a outros medicamentos que exigiram a descontinuação desse medicamento 18. Síndrome do QT longo congênito 19. História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular), que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE Grau 3).

  20. Fibrilação atrial atual, bem como fibrilação atrial paroxística.