AZD8601-undersøgelse i CABG-patienter

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter opfylde følgende kriterier ved besøg 1 og/eller 2:

1. Levering af underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer

Hanner og hunner:

1. Mænd skal være kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode
2. Kvinder skal være i ikke-fertil alder bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier a) postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausal rækkevidde, b) dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi men ikke tubal ligering 3. Alder >18 år 4. Indikation for elektiv CABG-kirurgi indskrevet mindst 15 dage før den planlagte operation 5. Moderat reduceret global LVEF kl. hvile (30 % ≤ LVEF ≤ 50 %) fra lægejournaler 6. Hvis patienten tager statin, ACE-hæmmer/ARB og/eller betablokker, skal dosis være stabil mindst 2 uger før besøg 17. Patienter, der er bloddonorer, bør ikke donere blod under undersøgelsen og i 3 måneder efter. deres sidste dosis AZD8601.

Ekskluderingskriterier:

Patienter bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​studiet (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet) 2. Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse 3. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af det sidste 3 måneder 4. BMI > 35 kg/m2 ELLER dårligt billedvindue til ekkokardiografi 5. Behov for CABG-nødoperation. (Nødoperation er defineret som signifikant forværring af symptomstatus ved CAD, såsom crescendo angina, ustabil angina eller ACS, der kræver omlægning af revaskulariseringen. CAD bør være stabil mindst 3 måneder før besøg 3.) 6. Anamnese med ventrikulær arytmi (≥ Lown III) uden implanterbar hjertedefibrillator (ICD) Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter PI'ens mening kan enten sætte patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, eller påvirke resultaterne eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen 8. Alvorlige komorbiditeter, der kan interferere med udførelsen af ​​undersøgelsen, fortolkning af undersøgelsesresultater eller påvirke sikkerheden af patienten, efter investigatorens vurdering 9. eGFR ≤ 30 ml/min (afledt af kreatininclearance, beregnet af lokalt laboratorium) 10. For CFVR (besøg 1) og sMBF (besøg 2) måling:

• Kendte alvorlige bivirkninger af adenosin
• Kendt forhøjet intrakranielt tryk
• AV-blok ≥ andengrads- og/eller sick sinus-syndrom hos patient uden pacemaker
• Hjertefrekvens < 40 bpm (EKG bekræftet)
• Systolisk blodtryk < 90 mmHg
• Astma eller KOL med stærk reaktiv komponent efter investigator

• Behandling med dipyridamol (f.eks. Persantin eller Asasantin), theophyllamin eller fluvoxamin, der ikke kan sættes på pause 11. Manglende evne til at overholde protokollen 12. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som undersøgelseslægemidler 13. Patienter, der ikke er i stand til at give deres samtykke eller kommunikere pålideligt med efterforskeren eller sårbare patienter, f.eks. tilbageholdte, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre 14. Positivt hepatitis C antistof hepatitis B virus overfladeantigen eller hepatitis B virus kerne antistof eller human immundefekt virus, ved besøg 1 15. Kendt historie med stof- eller alkoholmisbrug 16. Enhver samtidig medicin, der vides at være forbundet med Torsades de Pointes 17. Anamnese med QT-forlængelse forbundet med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin 18. Medfødt lang QT-syndrom 19. Arytmi i anamnese (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3).

  20. Aktuel atrieflimren samt paroxysmal atrieflimren.