AZD8601-onderzoek bij CABG-patiënten

Inclusiecriteria:

Voor opname in het onderzoek moeten patiënten bij bezoek 1 en/of 2 aan de volgende criteria voldoen:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures

Mannen en vrouwen:

1. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken
2. Vrouwen moeten niet-vruchtbaar kunnen zijn, bevestigd bij de screening door te voldoen aan een van de volgende criteria a) postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus in de postmenopauzale periode bereik, b) documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar geen tubaligatie 3. Leeftijd >18 jaar 4. Indicatie voor electieve CABG-operatie ingeschreven ten minste 15 dagen vóór de geplande operatie 5. Matig verlaagde globale LVEF bij rust (30% ≤ LVEF ≤ 50%) uit medische dossiers 6. Als de patiënt statine, ACE-remmer/ARB en/of bètablokker gebruikt, moet de dosis ten minste 2 weken vóór bezoek 1-7 stabiel zijn. Patiënten die bloeddonor zijn, mogen geen bloed doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis AZD8601.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van de studie (geldt voor zowel AstraZeneca-medewerkers als/of medewerkers op de onderzoekslocatie) 2. Eerdere randomisatie in de huidige studie 3. Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct tijdens de laatste 3 maanden 4. BMI > 35 kg/m2 OF slecht beeldvenster voor echocardiografie 5. Noodoperatie CABG nodig. (Noodoperatie wordt gedefinieerd als een significante verslechtering van de symptoomstatus bij CAD, zoals crescendo angina, instabiele angina of ACS waarvoor een nieuwe planning van de revascularisatie nodig is. CAD moet ten minste 3 maanden voorafgaand aan het bezoek stabiel zijn. 3.) 6. Voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie (≥ Lown III) zonder implanteerbare hartdefibrillator (ICD) Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de PI, kan ofwel de patiënt in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek, ofwel de resultaten of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden 8. Ernstige comorbiditeiten die de uitvoering van het onderzoek, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de veiligheid kunnen aantasten van de patiënt, naar het oordeel van de onderzoeker 9. eGFR ≤ 30 ml/min (afgeleid van creatinineklaring, berekend door plaatselijk laboratorium) 10. Voor CFVR (Bezoek 1) en sMBF (Bezoek 2) meting:

• Bekende ernstige bijwerkingen van adenosine
• Bekende verhoogde intracraniale druk
• AV-blok ≥ tweedegraads en/of 'sick sinus'-syndroom bij patiënt zonder pacemaker
• Hartslag < 40 bpm (ECG geverifieerd)
• Systolische bloeddruk < 90 mmHg
• Astma of COPD met een sterk reactieve component naar het oordeel van de onderzoeker

• Behandeling met dipyridamol (bijv. Persantin of Asasantin), theofylamine of fluvoxamine die niet kunnen worden onderbroken 11. Onvermogen om het protocol na te leven 12. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als de onderzoeksgeneesmiddelen 13. Patiënten die niet in staat zijn om hun toestemming te geven of betrouwbaar te communiceren met de onderzoeker of kwetsbare patiënten, bijvoorbeeld in detentie, beschermde volwassenen onder curatele of curatele, of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel 14. Positief hepatitis C-antilichaam hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen of hepatitis B-virus kernantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus, bij bezoek 1 15. Bekende geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik 16. Alle gelijktijdig toegediende medicijnen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met Torsades de Pointes 17. Geschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was 18. Congenitaal lang QT-syndroom 19. Voorgeschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie), die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE Graad 3).

  20. Huidige atriale fibrillatie evenals paroxismale atriale fibrillatie.