VRC 603: En fas I, dosökningsstudie av säkerheten för AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) rekombinant AAV-vektor som uttrycker VRC07 HIV-1 neutraliserande antikropp hos antiretroviralt behandlade, HIV-1-infekterade vuxna med kontrollerad viremi . (VRC 603)

• INKLUSIONSKRITERIER:

En volontär måste uppfylla alla följande kriterier:

• Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke.
• 18 till 65 år.
• HIV-1 infekterad.
• På en stabil antiretroviral regim i mer än eller lika med 3 månader.
• Tillgänglig för klinisk uppföljning under det senaste studiebesöket.
• Baserat på historia och undersökning, måste den vara i allmänt god hälsa utan tecken på kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser och utan ytterligare kliniskt signifikanta medicinska tillstånd enligt uteslutningskriterierna.
• Villig att upprätthålla eller etablera en relation med en primär vårdgivare för medicinsk hantering av HIV-infektion medan du deltar i studien.
• Villig att få blodprover insamlade, lagrade på obestämd tid och använda för forskningsändamål.
• Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen.

• Laboratorietester som bedömer patientens hälsa kommer att utföras inom 84 dagar före registreringen och värdena måste uppfylla följande kriterier:

  1. Antal vita blodkroppar (WBC) 2 500-12 000/mm i kub;
  2. WBC-skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller åtföljd av godkännande av huvudutredaren (PI) eller utsedd;
  3. Blodplättar = 125 000 400 000/mm i kuber;
  4. Hemoglobin större än eller lika med 10,0 gm/dL;
  5. Kreatinin mindre än eller lika med 1,25 x övre normalgräns (ULN);
  6. ALT mindre än eller lika med 1,1 x ULN;
  7. AST mindre än eller lika med 1,1 x ULN; och,

  8. VL mindre än eller lika med 50 kopior/ml och ett CD4-antal större än eller lika med 300/mcL.

     Mansspecifika kriterier:

• Män måste gå med på att använda kondom för all sexuell aktivitet av reproduktionspotential under 52 veckor efter att de fått studieprodukten.

Kvinnospecifika kriterier:

• Om en kvinna är sexuellt aktiv med en manlig partner och inte har någon historia av hysterektomi, tubal ligering eller klimakteriet, måste hon gå med på att använda antingen en receptbelagd preventivmetod eller en barriär preventivmetod från tidpunkten för studieregistreringen till och med studievecka 52, eller att vara monogam med en partner som har genomgått en vasektomi.
• Negativt beta-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen för kvinnor som antas ha reproduktionspotential.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En volontär kommer att exkluderas om ett eller flera av följande villkor gäller:

• Tidigare mottagande av monoklonal antikropp oavsett om den är licensierad eller undersökt.
• Tidigare mottagande av genterapiprodukt.
• Pågående AIDS-relaterad opportunistisk infektion (inklusive muntrast).
• Aktivt injektionsmissbruk eller aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• En titer av redan existerande antikroppar mot AAV8-kapsid är större än 1:90.
• Vikt > 115 kg endast för grupp 3-ämnen.
• Anamnes på en allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi inom 2 år före inskrivningen som har en rimlig risk för återfall.
• Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med IM-injektioner eller blodtagningar.
• Aktiv leversjukdom som kronisk hepatit.
• Hypertoni som inte kontrolleras väl med medicin.
• Kvinna som ammar eller planerar att bli gravid under studiedeltagandet.
• Mottagande av eventuellt undersökningsombud inom 28 dagar före registreringen.
• Aktuell infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra volontärens säkerhet eller rättigheter, inklusive men inte begränsat till: diabetes mellitus typ I; ELLER kliniskt signifikanta former av astma, autoimmuna sjukdomar, psykiatriska störningar, hjärtsjukdomar eller cancer.