VRC 603: Vaihe I, annoskorotustutkimus AAV8-VRC07:n (VRC-HIVAAV070-00-GT) rekombinantin AAV-vektorin turvallisuudesta, joka ilmentää VRC07 HIV-1:tä neutraloivaa vasta-ainetta antiretroviraalisesti hoidetuilla HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla, joilla on hallittu viremia . (VRC 603)
maanantai 2. lokakuuta 2023 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 603: Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus AAV8-VRC07:n (VRC-HIVAAV070-00-GT) rekombinantin AAV-vektorin turvallisuudesta, joka ilmentää VRC07 HIV-1:tä neutraloivaa vasta-ainetta antiretroviraalisesti hoidetuilla HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla, joilla on kontrolloitu viremia
Tausta:
Human Immunodeficiency Virus (HIV) hyökkää immuunijärjestelmää vastaan. Tutkijat ovat luoneet geenin, joka voidaan siirtää HIV-potilaiden soluihin. Geenin pitäisi käskeä soluja valmistamaan vasta-ainetta nimeltä VRC07. Tämä vasta-aine taistelee HIV:tä vastaan. VRC07-geeni on pakattu AAV8-nimisen viruksen ihmisen valmistamaan versioon.
Tavoitteet:
Tarkistaaksesi, onko AAV8-VRC07 turvassa. Tutkia, saako se solut tuottamaan VRC07-vasta-ainetta.
Kelpoisuus:
18–65-vuotiaat aikuiset, jotka ovat HIV-tartunnan saaneita, mutta yleisesti ottaen hyvässä kunnossa ja ovat käyttäneet samaa HIV-lääkettä vähintään 3 kuukautta
Design:
Osallistujat seulotaan eri protokollalla.
Osallistujat saavat tutkimustuotteen ensimmäisenä päivänä. Se pistetään yhden tai useamman kerran olkavarteen tai reiteen neulalla. Osallistujien paino mitataan annoksen laskemiseksi.
Naiset voivat tehdä raskaustestin.
7 päivän ajan tutkimustuotteen saamisen jälkeen osallistujat tarkistavat lämpötilansa lämpömittarilla. He merkitsevät kaikki oireet sähköiseen tai paperilliseen päiväkirjaan.
Osallistujille järjestetään opintomatkoja. Jokaisella heillä on fyysinen koe ja sairaushistoria. Heiltä otetaan verta ja heiltä saatetaan kerätä sylkeä.
Vierailuaikataulu tulee olemaan:
12 viikon ajan: 1 käynti viikossa
Seuraavat 12 viikkoa: 1 käynti joka toinen viikko
Sitten noin 1 käynti kuukaudessa
Yhden vuoden tutkimuksen jälkeen: käynti 6 kuukauden välein seuraavien 4 vuoden ajan.
Opintoihin osallistuminen on yhteensä 5 vuotta.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunnittelu: Tämä on vaiheen I tutkimus AAV8-VRC07:n (VRC-HIVAAV070-00-GT) turvallisuudesta ja siedettävyydestä, joka ilmentää ihmisen monoklonaalista VRC07-vasta-ainetta, jolla on laaja HIV-1:tä neutraloiva vaikutus HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla. Se on annoksen eskalaatiotutkimus, jossa tutkitaan VRC07:n ilmentymisen farmakokinetiikkaa AAV8-VRC07:n lihaksensisäisen (IM) annon jälkeen potilailla, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa (ARV). Hypoteesit ovat: 1) AAV8-VRC07 on turvallinen ihmisille annettavaksi eikä se aiheuta yliherkkyyttä tai anti-drug-vasta-ainetta (ADA) VRC07:lle; ja 2) AAV8-VRC07:n lihaksensisäinen antaminen johtaa biologisesti aktiivisen VRC07-vasta-aineen tuotantoon seerumin konsentraatiossa, joka on mitattavissa ja turvallinen.
Kuvaus: AAV8-VRC07:n on kehittänyt VRC, NIAID, NIH, ja sen on valmistanut Clinical Vector Core, Center for Cellular and Molecular Therapeutics, The Children s Hospital of Philadelphia (CHOP), Philadelphia, PA. Se koostuu AAV8-rekombinanttivektorista, joka ekspressoi geenejä, jotka koodaavat monoklonaalisen VRC07-vasta-aineen raskaita ja kevyitä ketjuja. AAV8-VRC07 toimitetaan 2,84 x 1013 vg/ml.
Kohteet: HIV-1-tartunnan saaneet aikuiset vapaaehtoiset (18–65-vuotiaat), jotka ovat saaneet stabiilia antiretroviraalista hoitoa vähintään 3 kuukauden ajan, joilla on hallinnassa oleva viremia, lääkärin valvonnassa ja ilman kliinisesti merkittäviä muita sairauksia.
Tutkimussuunnitelma: On 3 annoksen korotusryhmää. Peräkkäin ilmoittautuneille koehenkilöille määrätään annostaso, jota arvioidaan ilmoittautumisen yhteydessä. Kaikki injektiot annetaan lihakseen (IM) neulalla ja ruiskulla. Protokollan turvallisuusarviointiryhmä (PSRT), johon kuuluu riippumaton turvallisuusmonitori (ISM), tarkistaa viikoittain kumulatiiviset turvallisuustiedot, kun ruiskeet annetaan. Turvallisuus, mukaan lukien reaktogeenisyys ja ei-toivotut haittavaikutukset, laboratoriolöydökset, farmakokinetiikka ja VRC07-vasta-ainetasot veressä arvioidaan injektion jälkeen ja niistä tehdään yhteenveto välianalyysiä varten 4 viikkoa injektion jälkeen. Toinen henkilö kussakin annosryhmässä injektoidaan ensimmäisen koehenkilön 4 viikon turvallisuusarvioinnin jälkeen. Annoksen nostamista ja koehenkilöiden rekisteröintiä koskevat päätökset perustuvat turvallisuustietoihin ja veren VRC07-pitoisuuteen 4 viikon kuluttua tuotteen antamisesta. VRC07:n farmakokinetiikka kullakin annostasolla arvioidaan sen annoksen määrittämiseksi, joka johtaisi vasta-ainetuotantoon, joka saavuttaa vähintään 50 mcg/ml VRC07-pitoisuuden seerumissa 4 viikkoa injektion jälkeen tavoiteasetuspisteen ollessa suurempi tai yhtä suuri kuin 5 mcg/ml 12 viikkoa injektion jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Vapaaehtoisen tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
- 18-65 vuoden iässä.
- HIV-1-tartunnan saanut.
- Stabiili antiretroviraalinen hoito vähintään 3 kuukautta.
- Saatavilla kliiniseen seurantaan viimeisen tutkimuskäynnin ajan.
- Historiaan ja tutkimukseen perustuen hänen on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa ilman merkkejä kliinisesti merkittävistä laboratoriopoikkeavuuksista ja ilman muita kliinisesti merkittäviä sairauksia poissulkemiskriteerien mukaisesti.
- Halukas ylläpitämään tai luomaan suhdetta perusterveydenhuollon tarjoajaan HIV-infektion lääketieteellistä hoitoa varten osallistuessaan tutkimukseen.
- Haluan kerätä verinäytteitä, säilyttää niitä toistaiseksi ja käyttää tutkimustarkoituksiin.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
Koehenkilön terveyttä arvioivat laboratoriotutkimukset suoritetaan 84 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja arvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Valkosolujen määrä (WBC) 2500-12000/mm kuutiota;
- WBC-ero joko laitoksen normaalin alueen sisällä tai päätutkijan (PI) tai nimetyn henkilön suostumuksella;
- Verihiutaleet = 125 000 400 000/mm kuutiota;
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 g/dl;
- Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,25 x normaalin yläraja (ULN);
- ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 1,1 x ULN;
- AST pienempi tai yhtä suuri kuin 1,1 x ULN; ja,
VL pienempi tai yhtä suuri kuin 50 kopiota/ml ja CD4-määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 300/mc.
Mieskohtaiset kriteerit:
- Miesten on suostuttava käyttämään kondomia kaikessa seksuaalisessa toiminnassa missä tahansa lisääntymispotentiaalissa 52 viikon ajan tutkimustuotteen saamisen jälkeen.
Naiskohtaiset kriteerit:
- Jos nainen on seksuaalisesti aktiivinen miespuolisen kumppanin kanssa eikä hänellä ole aiemmin ollut kohdunpoistoa, munanjohtimien sidontaa tai vaihdevuodet, hänen on suostuttava käyttämään joko reseptimääräistä ehkäisymenetelmää tai esteehkäisymenetelmää tutkimukseen ilmoittautumisesta tutkimusviikkoon 52 asti, tai olla monogaminen kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia.
- Negatiivinen beeta-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä naisille, joiden oletetaan olevan lisääntymiskykyisiä.
POISTAMISKRITEERIT:
Vapaaehtoinen suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Aiempi monoklonaalisen vasta-aineen vastaanotto, joko lisensoitu tai tutkittava.
- Aiempi geeniterapiatuotteen vastaanottaminen.
- Jatkuva AIDSiin liittyvä opportunistinen infektio (mukaan lukien suun sammas).
- Aktiivinen suonensisäinen huumeiden käyttö tai aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- AAV8-kapsidin jo olemassa olevien vasta-aineiden tiitteri on suurempi kuin 1:90.
- Paino > 115 kg vain ryhmän 3 koehenkilöille.
- Aiempi vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista ja jonka uusiutumisen riski on kohtuullinen.
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä.
- Aktiivinen maksasairaus, kuten krooninen hepatiitti.
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä.
- Nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Kuitti kaikista tutkimusagenteista 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Nykyinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio.
- Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: diabetes mellitus tyypin I; TAI kliinisesti merkittäviä astman, autoimmuunisairauden, psykiatristen häiriöiden, sydänsairauksien tai syövän muotoja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: AAV8-VRC07 (5 x 10^10 vg/kg IM)
AAV8-VRC07 (5 x 10^10 vg/kg) annettuna lihakseen (IM) injektiolla (päivä 0)
|
AAV8-VRC07 on rekombinantti AAV-vektori, joka ekspressoi HIV-1 CD4:n sitoutumiskohtaspesifistä neutraloivaa vasta-ainetta, VRC07
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: AAV8-VRC07 (5 x 10^11 vg/kg IM)
AAV8-VRC07 (5 x 10^11 vg/kg) annettuna im-injektiolla (päivä 0)
|
AAV8-VRC07 on rekombinantti AAV-vektori, joka ekspressoi HIV-1 CD4:n sitoutumiskohtaspesifistä neutraloivaa vasta-ainetta, VRC07
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: AAV8-VRC07 (2,5 x 10^12 vg/kg IM)
AAV8-VRC07 (2,5 x 10^12 vg/kg) annettuna im-injektiolla (päivä 0)
|
AAV8-VRC07 on rekombinantti AAV-vektori, joka ekspressoi HIV-1 CD4:n sitoutumiskohtaspesifistä neutraloivaa vasta-ainetta, VRC07
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka raportoivat paikallisista reaktogeenisyyden merkeistä ja oireista 7 päivän sisällä AAV8-VRC07-tuotteen hallinnosta
Aikaikkuna: 7 päivää AAV8-VRC07-tuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1
|
Osallistujat kirjasivat pyydettyjen oireiden esiintymisen päiväkirjakortille 7 päivän ajan tutkimustuotteen antamisen jälkeen ja tarkastelivat päiväkirjakorttia klinikan henkilökunnan kanssa seurantakäynnillä.
Osallistujat laskettiin kerran kutakin pahimman vaikeusasteen oiretta kohti, jos he ilmoittivat kokeneensa oireen useammin kuin kerran millä tahansa vaikeusasteella raportointijakson aikana.
"Kaikille paikallisille oireille" raportoitu luku on niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat paikallisista oireista pahimmillaan.
Reaktogeenisyysluokitus (lievä, keskivaikea, vakava) tehtiin Yhdysvaltain terveys- ja ihmispalveluministeriön, National Institutes of Healthin, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, AIDS-jaoston (DAIDS) taulukon avulla aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi. Tapahtumat, korjattu versio 2.1.
|
7 päivää AAV8-VRC07-tuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1
|
|
Systeemisen reaktogeenisuuden merkeistä ja oireista ilmoittaneiden osallistujien määrä 7 päivän sisällä AAV8-VRC07-tuotteen hallinnosta
Aikaikkuna: 7 päivää AAV8-VRC07-tuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1
|
Osallistujat kirjasivat pyydettyjen oireiden esiintymisen päiväkirjakortille 7 päivän ajan tutkimustuotteen antamisen jälkeen ja tarkastelivat päiväkirjakorttia klinikan henkilökunnan kanssa seurantakäynnillä.
Osallistujat laskettiin kerran kutakin pahimman vaikeusasteen oiretta kohti, jos he ilmoittivat kokeneensa oireen useammin kuin kerran millä tahansa vaikeusasteella raportointijakson aikana.
"Kaikille systeemisille oireille" ilmoitettu luku on niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat mistä tahansa systeemisestä oireesta pahimmalla mahdollisella tavalla.
Reaktogeenisyysluokitus (lievä, keskivaikea, vakava) tehtiin Yhdysvaltain terveys- ja ihmispalveluministeriön, National Institutes of Healthin, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, AIDS-jaoston (DAIDS) taulukon avulla aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi. Tapahtumat, korjattu versio 2.1.
|
7 päivää AAV8-VRC07-tuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi ei-toivottu ei-vakava haittatapahtuma (AE) AAV8-VRC07-tuotehallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - 8 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
Ei-toivottuja haittatapahtumia (AE) koskevien tietojen keruu sisälsi kaiken vaikeusasteen haittavaikutukset tuotteen antopäivästä 56. päivän (8 viikkoa) tuotteen antamisen jälkeiseen käyntiin.
Päivän 56 (8 viikkoa) valmisteen antamisen jälkeisen käynnin jälkeen tallennetaan vain vakavat haittavaikutukset (erillisenä tuloksena ja AE-moduulissa raportoitu SAE) ja uudet krooniset sairaudet, jotka vaativat jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (ilmoitetaan erillisenä tuloksena) viimeisen opintovierailun kautta.
Tutkija arvioi ei-vakavan AE:n ja tutkimustuotteen välisen suhteen kliinisen arvion ja tutkimussuunnitelmassa esitettyjen määritelmien perusteella.
Osallistuja, jolla on useita kokemuksia samasta tapahtumasta, lasketaan kerran käyttämällä pahimman vakavuuden tapahtumaa.
|
Päivä 0 - 8 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia laboratorioturvallisuustoimenpiteitä AAV8-VRC07-tuotehallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - 8 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
Ei-toivottuina haittatapahtumina (AE) kirjatut epänormaalit laboratoriotulokset esitetään yhteenvetona.
Turvalaboratorioparametreihin kuuluivat hematologia (hemoglobiini, hematokriitti, keskimääräinen verisolujen tilavuus (MCV), verihiutaleet ja neutrofiilit, lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien määrät) ja kemia (alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja kreatiniini).
Täydellinen verenkuva (CBC) differentiaali- ja kemiallisilla tuloksilla (ALT, AST ja kreatiniini) kerättiin eri ajankohtina koko tutkimuksen ajan protokollan arviointiaikataulun mukaisesti.
Käytettiin laitoslaboratorion normaaliarvoja sekä DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, korjattu versio 2.1.
|
Päivä 0 - 8 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
|
Anti-AAV8-vasta-aineiden geometrinen keskimääräinen päätepistetiitteri
Aikaikkuna: Päivä 0 - 44 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
Anti-AAV8-vasta-aineet analysoitiin entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) käyttämällä vektori-yhteensopivaa AAV8-kapsidia sieppausaineena.
Ryhmägeometriset keskiarvot ja 95 %:n luottamusvälit (CI:t) AAV8 ELISA -määrityksen päätepistetiittereille raportoidaan lähtötasolla, viikolla 12 huippuvasteen osalta ja viikolla 44 kestävyyden osalta.
Havaitsemisrajan (LOD) alapuolella olevat arvot laskettiin alemmaksi LOD:ksi (30) ja määrityksen ylemmän LOD:n yläpuolelle laskettiin ylempi LOD (21870).
|
Päivä 0 - 44 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat 50 mcg/ml VRC07- seerumipitoisuuden
Aikaikkuna: Päivä 0 - 52 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
Optimaalisen AAV8-VRC07-annoksen määrittämiseksi osallistujien on täytynyt saavuttaa 50 mcg/ml VRC07- seerumipitoisuus.
Jos yksikään osallistuja ei saavuttanut vähintään 50 mikrog/ml VRC07- seerumipitoisuutta, optimaalista AAV8-VRC07-annosta ei voida määrittää.
|
Päivä 0 - 52 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
|
Seerumin VRC07-vasta-aineiden geometrinen keskimääräinen pitoisuus (PK ELISA)
Aikaikkuna: Päivä 0 - 52 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
Farmakokineettistä (PK) primaarista tulosanalyysiä varten PK ELISA havaitsi VRC07-seerumin vasta-aineita yksikössä mcg/ml käyttämällä VRC01-anti-idiotyyppi Fab-spesifistä 5C9-monoklonaalista vasta-ainetta (mAb).
Vain sellaiset käynnit, joissa oli havaittavissa olevia PK ELISA-pitoisuuksia jollakin osallistujalla, raportoidaan.
Tulokset raportoidaan ryhmän geometrisina keskimääräisinä mikrog/ml-pitoisuuksina 95 %:n CI:llä.
Protokolla määrittää, että voidaan käyttää myös herkempää määritystä; herkemmät Singulex-määrityksen tulokset raportoidaan myöhemmin toissijaisessa tulosmittauksessa.
Havaitsemisrajan (LOD) alapuolella olevat arvot laskettiin alemmaksi LOD:ksi (1 mcg/ml) ilman 95 % CI:tä.
|
Päivä 0 - 52 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) AAV8-VRC07-tuotehallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - 5 vuotta (260 viikkoa) AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
SAE-tapahtumat kirjataan tutkimustuotteen vastaanottamisesta vuoden 5 (260 viikkoa) viimeiseen odotettuun opintokäyntiin.
Tutkija arvioi SAE:n ja tutkimustuotteen välisen suhteen kliinisen arvion ja tutkimussuunnitelmassa esitettyjen määritelmien perusteella.
Osallistuja, jolla on useita kokemuksia samasta tapahtumasta, lasketaan kerran käyttämällä pahimman vakavuuden tapahtumaa.
|
Päivä 0 - 5 vuotta (260 viikkoa) AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on uusi krooninen sairaus AAV8-VRC07-tuotehallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - 5 vuotta (260 viikkoa) AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
Uudet krooniset sairaudet kirjataan tutkimustuotteen vastaanottamisesta vuoden 5 (260 viikkoa) viimeiseen odotettuun opintokäyntiin.
Uuden kroonisen sairauden ja tutkimustuotteen välisen suhteen tutkija arvioi kliinisen harkinnan ja tutkimussuunnitelmassa esitettyjen määritelmien perusteella.
Osallistuja, jolla on useita kokemuksia samasta tapahtumasta, lasketaan kerran käyttämällä pahimman vakavuuden tapahtumaa.
|
Päivä 0 - 5 vuotta (260 viikkoa) AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
|
VRC07-lääkkeiden vastaisia vasta-aineita (ADA) tuottaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 0 - 5 vuotta (260 viikkoa) AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
ADA-arviointiin käytettiin kolmiportaista määritystä.
Tier 1 -seulontamääritys mittaa seerumiproteiinien spesifistä ja epäspesifistä sitoutumista VRC07:ään ja määrityskalvoon.
Tason 2 määritys on kvalitatiivinen kilpailumääritys, jossa eksogeenisesti lisätty VRC07 poistaa kaikki VRC07:ää sitovat proteiinit seerumista ennen sitoutumismääritystä.
Jos eksogeenisen VRC07:n lisääminen johtaa signaalin vähenemiseen, VRC07:n sitoutumisen spesifisyys varmistetaan.
Tason 3 määritys on kvalitatiivinen määritys, jossa arvioidaan VRC07:ää sitovan seerumiproteiinin kykyä estää VRC07-välitteinen HIV-pseudoviruksen neutralointi in vitro.
Vain tietylle tasolle positiiviset näytteet analysoidaan seuraavilla tasoilla.
|
Päivä 0 - 5 vuotta (260 viikkoa) AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD4-solumäärän geometrinen keskiarvo
Aikaikkuna: Päivä 0 - 44 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
PAAV8-VRC07:n kliiniset vaikutukset klusterin differentiaatio 4 (CD4) -solujen määrään arvioitiin.
CD4-solumäärä (soluja/ml) Clinical Centerin serologialaboratorion raportoimana.
Arvot ilmoitetaan ryhmän geometrisina keskiarvoina ja 95 % CI:inä.
|
Päivä 0 - 44 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
|
Viruskuorma
Aikaikkuna: Päivä 0 - 44 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
PAAV8-VRC07:n kliiniset vaikutukset viruskuormitukseen arvioitiin.
Viruskuorma ilmaistaan polymeraasiketjureaktion (PCR) kopioina/ml, kuten Clinical Centerin serologialaboratorio on raportoinut.
Kvantifiointirajan alapuolella olevat arvot (<20 kopiota/ml) tai niitä ei havaittu laskettiin arvoksi 10 kopiota/ml.
Tulokset näytetään mediaanina (alue).
|
Päivä 0 - 44 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
|
Seerumin VRC07-vasta-aineiden pitoisuus (Singulex-määritys)
Aikaikkuna: Päivä 0 - 52 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
VRC07:n pitoisuus seerumissa määritettiin määrätyin aikavälein 1 vuoden ajan injektion jälkeen, ja jos se on jatkuvaa, niin 6 kuukauden välein niin kauan kuin seerumissa on havaittavissa olevaa vasta-ainetta.
PK Singulex -määritys käyttää mikropartikkeleihin perustuvaa immunomääritystä yhdistettynä fluoresoivaan tunnistusjärjestelmään seerumin vasta-aineiden havaitsemiseksi ng/ml-alueella.
Havaintorajan alle jäävät arvot tai ei havaittu yhtään, asetettiin arvoon 0,10 ng/ml; siksi arvo 0,10 ng/ml tarkoittaa, että VRC07-pitoisuus kyseisessä määrityksessä oli havaitsemisrajan alapuolella.
Tulokset näytetään mediaanina (alue).
|
Päivä 0 - 52 viikkoa AAV8-VRC07-tuotteen antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph P Casazza, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lynch RM, Boritz E, Coates EE, DeZure A, Madden P, Costner P, Enama ME, Plummer S, Holman L, Hendel CS, Gordon I, Casazza J, Conan-Cibotti M, Migueles SA, Tressler R, Bailer RT, McDermott A, Narpala S, O'Dell S, Wolf G, Lifson JD, Freemire BA, Gorelick RJ, Pandey JP, Mohan S, Chomont N, Fromentin R, Chun TW, Fauci AS, Schwartz RM, Koup RA, Douek DC, Hu Z, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 601 Study Team. Virologic effects of broadly neutralizing antibody VRC01 administration during chronic HIV-1 infection. Sci Transl Med. 2015 Dec 23;7(319):319ra206. doi: 10.1126/scitranslmed.aad5752.
- Balazs AB, Ouyang Y, Hong CM, Chen J, Nguyen SM, Rao DS, An DS, Baltimore D. Vectored immunoprophylaxis protects humanized mice from mucosal HIV transmission. Nat Med. 2014 Mar;20(3):296-300. doi: 10.1038/nm.3471. Epub 2014 Feb 9.
- Casazza JP, Cale EM, Narpala S, Yamshchikov GV, Coates EE, Hendel CS, Novik L, Holman LA, Widge AT, Apte P, Gordon I, Gaudinski MR, Conan-Cibotti M, Lin BC, Nason MC, Trofymenko O, Telscher S, Plummer SH, Wycuff D, Adams WC, Pandey JP, McDermott A, Roederer M, Sukienik AN, O'Dell S, Gall JG, Flach B, Terry TL, Choe M, Shi W, Chen X, Kaltovich F, Saunders KO, Stein JA, Doria-Rose NA, Schwartz RM, Balazs AB, Baltimore D, Nabel GJ, Koup RA, Graham BS, Ledgerwood JE, Mascola JR; VRC 603 Study Team. Safety and tolerability of AAV8 delivery of a broadly neutralizing antibody in adults living with HIV: a phase 1, dose-escalation trial. Nat Med. 2022 May;28(5):1022-1030. doi: 10.1038/s41591-022-01762-x. Epub 2022 Apr 11.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 11. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 8. elokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 8. elokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. joulukuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. joulukuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 15. joulukuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 25. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180030
- 18-I-0030
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tietoja (IPD) ei jaeta, koska niillä on rajallinen arvo pienessä vaiheen 1 kokeilussa.
Sen sijaan raportoimme muut kuin IPD-tiedot ClinicalTrials.gov-sivuston edellyttämällä tavalla.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset VRC-HIVAAV070-00-GT (AAV8-VRC07)
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Lopetettu
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ValmisHIV-infektiotYhdysvallat, Puerto Rico, Zimbabwe, Etelä-Afrikka
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AIDS Clinical Trials GroupValmis
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Ei vielä rekrytointia
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Valmis
-
Henry M. Jackson Foundation for the Advancement...US Military HIV Research Program; Janssen Vaccines & Prevention B.V.Peruutettu
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ViiV HealthcareAktiivinen, ei rekrytointiHIV-infektiotYhdysvallat, Puerto Rico