VRC 603: een fase I, dosis-escalatie-onderzoek naar de veiligheid van AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) recombinante AAV-vector die VRC07 tot expressie brengt, hiv-1-neutraliserend antilichaam bij met antiretrovirale middelen behandelde, met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen met gecontroleerde viremie . (VRC 603)

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een vrijwilliger moet aan alle volgende criteria voldoen:

• In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
• 18 tot 65 jaar.
• HIV-1 besmet.
• Op een stabiel antiretroviraal regime gedurende meer dan of gelijk aan 3 maanden.
• Beschikbaar voor klinische follow-up tot en met het laatste studiebezoek.
• Op basis van anamnese en onderzoek moet hij over het algemeen in goede gezondheid verkeren zonder bewijs van klinisch significante laboratoriumafwijkingen en zonder aanvullende klinisch significante medische aandoeningen volgens uitsluitingscriteria.
• Bereid zijn om een ​​relatie te onderhouden of aan te gaan met een eerstelijnsgezondheidszorgverlener voor medische behandeling van hiv-infectie tijdens deelname aan het onderzoek.
• Bereid om bloedmonsters te laten afnemen, voor onbepaalde tijd te bewaren en te gebruiken voor onderzoeksdoeleinden.
• In staat om een ​​identiteitsbewijs te overleggen tot tevredenheid van de onderzoeksarts die het inschrijvingsproces voltooit.

• Laboratoriumtests die de gezondheid van proefpersonen beoordelen, worden binnen 84 dagen voorafgaand aan de inschrijving uitgevoerd en de waarden moeten aan de volgende criteria voldoen:

  1. Aantal witte bloedcellen (WBC) 2.500-12.000/mm in blokjes;
  2. WBC-verschil ofwel binnen institutioneel normaal bereik of vergezeld van goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon;
  3. Bloedplaatjes = 125.000 400.000/mm in blokjes;
  4. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 gm/dL;
  5. Creatinine lager dan of gelijk aan 1,25 x bovengrens van normaal (ULN);
  6. ALAT kleiner dan of gelijk aan 1,1 x ULN;
  7. ASAT kleiner dan of gelijk aan 1,1 x ULN; en,

  8. VL kleiner dan of gelijk aan 50 kopieën/ml en een CD4-telling groter dan of gelijk aan 300/mL.

     Man-specifieke criteria:

• Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms voor alle seksuele activiteiten met enig voortplantingsvermogen gedurende 52 weken na ontvangst van het onderzoeksproduct.

Vrouwspecifieke criteria:

• Als een vrouw seksueel actief is met een mannelijke partner en geen voorgeschiedenis heeft van hysterectomie, afbinden van de eileiders of menopauze, moet ze ermee instemmen om ofwel een voorgeschreven anticonceptiemethode of een barrière-anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek tot en met studieweek 52, of om monogaam te zijn met een partner die een vasectomie heeft ondergaan.
• Negatieve bèta-HCG (humaan choriongonadotrofine) zwangerschapstest (urine of serum) op de dag van inschrijving voor vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze vruchtbaar zijn.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een vrijwilliger wordt uitgesloten als aan één of meer van de volgende voorwaarden is voldaan:

• Eerdere ontvangst van monoklonaal antilichaam, ongeacht of het om een ​​vergunning of een onderzoek gaat.
• Eerder ontvangstbewijs van gentherapieproduct.
• Aanhoudende AIDS-gerelateerde opportunistische infectie (waaronder spruw).
• Actief injectiedrugsgebruik of actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Een titer van reeds bestaande antilichamen tegen AAV8-capside is groter dan 1:90.
• Gewicht > 115 kg alleen voor proefpersonen uit Groep 3.
• Voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie binnen de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving met een redelijk risico op herhaling.
• Door een arts vastgestelde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of ernstige blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden bij IM-injecties of bloedafnames.
• Actieve leverziekte zoals chronische hepatitis.
• Hypertensie die niet goed onder controle is met medicijnen.
• Vrouw die borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens de studiedeelname.
• Ontvangst van een onderzoeksagent binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Huidige infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Elke andere chronische of klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de vrijwilliger in gevaar zou brengen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot: diabetes mellitus type I; OF klinisch significante vormen van astma, auto-immuunziekte, psychiatrische stoornissen, hartziekte of kanker.