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VRC 603: AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) の安全性に関する第 I 相、用量漸増研究 VRC07 HIV-1 中和抗体を発現する組換え AAV ベクター 抗レトロウイルス治療を受け、ウイルス血症が制御された HIV-1 感染成人. (VRC 603)

2025年4月14日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 603: AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) の安全性に関する第 1 相用量漸増試験 VRC07 HIV-1 中和抗体を発現する組換え AAV ベクターは、ウイルス血症が制御された抗レトロウイルス治療を受けた HIV-1 感染成人を対象としています。

バックグラウンド：

ヒト免疫不全ウイルス (HIV) は、免疫系を攻撃します。 科学者たちは、HIV 感染者の細胞に移すことができる遺伝子を作成しました。 この遺伝子は、VRC07 と呼ばれる抗体を作るように細胞に指示する必要があります。 この抗体は HIV と戦います。 VRC07 遺伝子は、AAV8 と呼ばれるウイルスの人工バージョンにパッケージ化されています。

目的:

AAV8-VRC07 が安全かどうかを確認するため。 細胞が VRC07 抗体を産生するかどうかを調べるため。

資格:

HIVに感染しているが一般的に健康で、少なくとも3か月間同じHIV薬を服用している18〜65歳の成人

デザイン：

参加者は別のプロトコルでスクリーニングされます。

参加者は 1 日目に研究製品を受け取ります。 上腕または太ももに針を使用して1回または複数回注射します。 参加者の体重は、投与量を計算するために測定されます。

女性は妊娠検査を受けることがあります。

研究製品を入手してから7日間、参加者は体温計で体温をチェックします。 彼らは、電子または紙の日記に症状を記録します。

参加者は研究訪問を行います。 それぞれに、身体検査と病歴があります。 彼らは採血され、唾液が採取される場合があります。

訪問スケジュールは次のとおりです。

12週間：週1回

次の 12 週間: 隔週で 1 回の訪問

その後、月に1回程度の訪問

研究の 1 年後: 次の 4 年間、6 か月ごとに訪問します。

総研究参加期間は 5 年間です。

...

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

設計: これは、HIV-1 に感染した成人における幅広い HIV-1 中和活性を持つ VRC07 ヒトモノクローナル抗体を発現する AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) の安全性と忍容性の第 I 相試験です。 これは、抗レトロウイルス療法 (ARV) を受けている被験者における AAV8-VRC07 の筋肉内 (IM) 投与後の VRC07 発現の薬物動態を調べるための用量漸増研究です。 仮説は次のとおりです。1) AAV8-VRC07 はヒトへの投与に対して安全であり、VRC07 に対する過敏症や抗薬物抗体 (ADA) を誘発しません。 ２）ＡＡＶ８－ＶＲＣ０７の筋肉内送達は、測定可能で安全な血清濃度で生物学的に活性なＶＲＣ０７抗体の産生をもたらす。

説明: AAV8-VRC07 は、VRC、NIAID、NIH によって開発され、Clinical Vector Core、Center for Cellular and Molecular Therapeutics、The Children s Hospital of Philadelphia (CHOP)、Philadelphia、PA によって製造されました。 これは、VRC07 モノクローナル抗体の重鎖と軽鎖をコードする遺伝子を発現する AAV8 組換えベクターで構成されています。 AAV8-VRC07 は 2.84x1013 vg/mL で提供されます。

被験者: HIV-1 に感染した成人志願者 (18 歳から 65 歳) で、安定した抗レトロウイルス療法を 3 か月以上受けており、ウイルス血症が制御され、医師の管理下にあり、追加の臨床的に重要な病状はありません。

研究計画: 3 つの用量漸増グループがあります。 順次登録される被験者は、登録時に評価される用量レベルに割り当てられます。 すべての注射は、針と注射器によって筋肉内 (IM) に投与されます。 累積的な安全性データは、注射が投与されている間、独立した安全性モニター (ISM) を含むプロトコル安全性レビュー チーム (PSRT) によって毎週レビューされます。 反応原性および未承諾のAE、検査所見、薬物動態、および血液中のVRC07抗体レベルを含む安全性は、注射後に評価され、注射後4週間で中間分析のために要約されます。 各用量群の 2 番目の被験者は、最初の被験者の 4 週間の安全性評価後に注射されます。 用量漸増と被験者の登録に関する決定は、安全性データと製品投与後 4 週間の血中 VRC07 濃度に基づいて行われます。 各用量レベルでのVRC07の薬物動態を評価して、注射後4週間で血清中のVRC07濃度が少なくとも50 mcg / mLのVRC07濃度を5以上の目標設定値で達成する抗体産生をもたらす用量を決定します。注射後 12 週間の mcg/mL。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

ボランティアは、次のすべての基準を満たす必要があります。

  • -インフォームドコンセントプロセスを完了することができ、喜んで完了します。
  • 18 歳から 65 歳まで。
  • HIV-1感染。
  • -3か月以上の安定した抗レトロウイルスレジメン。
  • 最後の研究訪問までの臨床フォローアップに利用できます。
  • 履歴と検査に基づいて、臨床的に重大な検査室異常の証拠がなく、除外基準に従って追加の臨床的に重大な病状がなく、一般的に健康である必要があります。
  • -研究に参加している間、HIV感染の医学的管理のために主要な医療提供者との関係を維持または確立する意思がある。
  • -血液サンプルを収集し、無期限に保存し、研究目的で使用することをいとわない.
  • -登録プロセスを完了する研究臨床医が満足するように身元の証明を提供できる。

  • 被験者の健康状態を評価する臨床検査は、登録前の84日以内に実施され、値は次の基準を満たす必要があります。

    1. 白血球数 (WBC) 2,500 ～ 12,000/mm 立方。
    2. 施設の正常範囲内、または主任研究者（PI）または被指名人の承認を伴うWBC差;
    3. 血小板 = 125,000 400,000/mm 立方;
    4. 10.0 gm/dL以上のヘモグロビン;
    5. 1.25 x 正常上限値以下のクレアチニン (ULN);
    6. 1.1 x ULN以下のALT;
    7. 1.1 x ULN以下のAST;と、

    8. VL が 50 コピー/mL 以下で、CD4 数が 300/mcL 以上。

      男性特有の基準:

  • 男性は、研究製品を受け取ってから52週間、生殖能力のあるすべての性行為にコンドームを使用することに同意する必要があります。

女性特有の基準:

  • 女性が男性パートナーと性的に活発であり、子宮摘出術、卵管結紮または閉経の病歴がない場合、彼女は処方避妊法またはバリア避妊法のいずれかを使用することに同意する必要があります 研究登録時から研究週52まで、または、精管切除を受けたパートナーと一夫一婦制になること。
  • -生殖能力があると推定される女性の登録日の陰性ベータ-HCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）妊娠検査（尿または血清）。

除外基準:

次の条件の 1 つまたは複数に該当する場合、ボランティアは除外されます。

  • -認可済みまたは治験中のモノクローナル抗体の以前の受領。
  • -遺伝子治療製品の以前の受領。
  • 進行中の AIDS 関連の日和見感染症 (口腔カンジダ症を含む)。
  • -積極的な注射薬の使用、または積極的な薬物またはアルコールの使用または依存は、サイト調査官の意見では、研究要件への順守を妨げます。
  • AAV8 キャプシドに対する既存の抗体の力価は 1:90 を超えています。
  • -グループ3の被験者のみの体重> 115 kg。
  • -再発の合理的なリスクがある登録前の2年以内の全身性蕁麻疹、血管性浮腫またはアナフィラキシーを伴う重度のアレルギー反応の病歴。
  • 医師によって診断された出血性疾患（例： 因子欠乏症、凝固障害、または特別な予防措置を必要とする血小板障害)、または IM 注射または採血による重大なあざまたは出血の問題。
  • 慢性肝炎などの活動性肝疾患。
  • 薬でうまくコントロールできない高血圧。
  • -研究参加中に授乳中または妊娠を計画している女性。
  • -登録前28日以内の治験薬の受領。
  • 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) による現在の感染。
  • -治験責任医師の意見では、ボランティアの安全または権利を危険にさらす可能性があるその他の慢性的または臨床的に重要な病状。または喘息、自己免疫疾患、精神障害、心臓病、または癌の臨床的に重要な形態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ 1: AAV8-VRC07 (5 x 10^10 vg/kg IM)
AAV8-VRC07 (5 x 10^10 vg/kg) を筋肉内 (IM) 注射により投与 (0 日目)
遺伝的：VRC-HIVAAV070-00-GT (AAV8-VRC07)
AAV8-VRC07 は、HIV-1 CD4 結合部位特異的中和抗体、VRC07 を発現する組換え AAV ベクターです。
実験的：グループ 2: AAV8-VRC07 (5 x 10^11 vg/kg IM)
AAV8-VRC07 (5 x 10^11 vg/kg) を IM 注射により投与 (0 日目)
遺伝的：VRC-HIVAAV070-00-GT (AAV8-VRC07)
AAV8-VRC07 は、HIV-1 CD4 結合部位特異的中和抗体、VRC07 を発現する組換え AAV ベクターです。
実験的：グループ 3: AAV8-VRC07 (2.5 x 10^12 vg/kg IM)
AAV8-VRC07 (2.5 x 10^12 vg/kg) を IM 注射により投与 (0 日目)
遺伝的：VRC-HIVAAV070-00-GT (AAV8-VRC07)
AAV8-VRC07 は、HIV-1 CD4 結合部位特異的中和抗体、VRC07 を発現する組換え AAV ベクターです。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AAV8-VRC07製品投与後7日以内に局所反応原性の兆候および症状を報告した参加者の数
時間枠：AAV8-VRC07 製品投与の 7 日後、約 1 週目
参加者は、治験薬投与後7日間、誘発症状の発生を日記カードに記録し、再診時に診療所スタッフと一緒に日記カードを確認した。 参加者は、報告期間中にいずれかの重症度で症状を複数回経験したことが示された場合、最悪の重症度で症状ごとに 1 回としてカウントされました。 「任意の局所症状」について報告された数は、最悪の重症度で局所症状を報告した参加者の数です。 反応原性の等級付け (軽度、中等度、重度) は、米国保健福祉省、国立衛生研究所、国立アレルギー感染症研究所、エイズ部門 (DAIDS) の成人および小児有害事象の重症度の等級付け表を使用して行われました。イベント、修正バージョン 2.1。
AAV8-VRC07 製品投与の 7 日後、約 1 週目
AAV8-VRC07製品投与後7日以内に全身性反応原性の兆候および症状を報告した参加者の数
時間枠：AAV8-VRC07 製品投与の 7 日後、約 1 週目
参加者は、治験薬投与後7日間、誘発症状の発生を日記カードに記録し、再診時に診療所スタッフと一緒に日記カードを確認した。 参加者は、報告期間中にいずれかの重症度で症状を複数回経験したことが示された場合、最悪の重症度で症状ごとに 1 回としてカウントされました。 「何らかの全身症状」について報告された数は、最悪の重症度で何らかの全身症状を報告した参加者の数です。 反応原性の等級付け (軽度、中等度、重度) は、米国保健福祉省、国立衛生研究所、国立アレルギー感染症研究所、エイズ部門 (DAIDS) の成人および小児有害事象の重症度の等級付け表を使用して行われました。イベント、修正バージョン 2.1。
AAV8-VRC07 製品投与の 7 日後、約 1 週目
AAV8-VRC07 製品投与後に 1 つ以上の未承諾の非重篤な有害事象 (AE) が発生した参加者の数
時間枠：AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 8 週間後
未承諾有害事象（AE）データ収集には、製品投与日から製品投与後 56 日目（8 週間）の来院までのすべての重症度の AE が含まれていました。 製品投与後 56 日目（8 週間）の来院後は、重篤な AE（別個の結果として AE モジュールで報告される SAE）および継続的な医学的管理を必要とする新たな慢性病状（別個の結果として報告）のみが記録されます。最後の研修訪問を通して。 非重篤な AE と治験薬との関係は、臨床的判断と治験実施計画書に概説されている定義に基づいて治験責任医師によって評価されました。 同じイベントを複数回経験した参加者は、最も重大度の高いイベントを使用して 1 回としてカウントされます。
AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 8 週間後
AAV8-VRC07 製品投与後に検査室の安全性測定に異常が見られた参加者の数
時間枠：AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 8 週間後
未承諾有害事象 (AE) として記録された異常な臨床検査結果が要約されます。 安全検査室のパラメーターには、血液学 (ヘモグロビン、ヘマトクリット、平均赤血球体積 (MCV)、血小板、好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球の数) および化学 (アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびクレアチニン) が含まれていました。 全血球計算（CBC）と分画および化学（ALT、AST、およびクレアチニン）の結果は、プロトコールの評価スケジュールに従って研究全体のさまざまな時点で収集されました。 施設の検査室の正常範囲と、成人および小児の有害事象の重症度をグレードするための DAIDS 表、修正バージョン 2.1 が使用されました。
AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 8 週間後
抗 AAV8 抗体の幾何平均エンドポイント力価
時間枠：AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 44 週間後
抗 AAV8 抗体は、ベクターに適合した AAV8 キャプシドを捕捉剤として使用する酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって分析されました。 AAV8 ELISA アッセイのエンドポイント力価のグループ幾何平均と 95% 信頼区間 (CI) をベースライン、ピーク応答については 12 週目、耐久性については 44 週目に報告します。 検出下限 (LOD) を下回る値は下限 LOD (30) に代入され、アッセイの上限 LOD を超える値は上限 LOD (21870) に代入されました。
AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 44 週間後
VRC07 血清濃度 50 mcg/mL に達した参加者の数
時間枠：AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 52 週間後
最適な AAV8-VRC07 用量を決定するには、参加者は 50 mcg/mL の VRC07 血清濃度に達している必要があります。 少なくとも 50 mcg/mL の VRC07 血清濃度に達した参加者がいない場合、最適な AAV8-VRC07 用量を決定することはできません。
AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 52 週間後
VRC07 血清抗体の幾何平均濃度 (PK ELISA)
時間枠：AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 52 週間後
薬物動態 (PK) 主要結果分析の場合、PK ELISA は、VRC01 抗イディオタイプ Fab 特異的 5C9 モノクローナル抗体 (mAb) を使用して、VRC07 血清抗体を mcg/mL で検出しました。 いずれかの参加者について検出可能な PK ELISA 濃度があった訪問のみが報告されます。 結果は、95% CI のグループ幾何平均 mcg/mL 濃度で報告されます。 このプロトコールでは、より感度の高いアッセイも使用できることが指定されています。より感度の高い Singulex アッセイの結果は、二次結果測定の後半で報告されます。 検出下限 (LOD) を下回る値は、95% CI なしで下限 LOD (1 mcg/mL) に代入されました。
AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 52 週間後
AAV8-VRC07製品投与後に重篤な有害事象（SAE）を発症した参加者の数
時間枠：AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 5 年後 (260 週間)
SAE は、研究製品の受領から 5 年目 (260 週) の予想される最後の研究来院まで記録されます。 SAE と治験薬との関係は、臨床的判断と治験実施計画書に概説されている定義に基づいて研究者によって評価されます。 同じイベントを複数回経験した参加者は、最も重大度の高いイベントを使用して 1 回としてカウントされます。
AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 5 年後 (260 週間)
AAV8-VRC07製品投与後に新たな慢性病状を患った参加者の数
時間枠：AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 5 年後 (260 週間)
新たな慢性病状は、治験製品の受領から5年目（260週）の予想される最後の治験来院時まで記録される。 新しい慢性病状と治験薬との関係は、治験責任医師によって臨床判断と治験実施計画書に概説されている定義に基づいて評価されます。 同じイベントを複数回経験した参加者は、最も重大度の高いイベントを使用して 1 回としてカウントされます。
AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 5 年後 (260 週間)
VRC07 抗薬物抗体 (ADA) を産生した参加者の数
時間枠：AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 5 年後 (260 週間)
ADA の評価には 3 段階のアッセイが使用されました。 Tier 1 スクリーニングアッセイでは、血清タンパク質の VRC07 およびアッセイ膜への特異的結合および非特異的結合を測定します。 Tier 2 アッセイは、結合アッセイの前に、外因的に添加された VRC07 が血清から VRC07 結合タンパク質を除去する定性的競合アッセイです。 外因性 VRC07 の添加によりシグナルが減少した場合、VRC07 結合の特異性が確認されます。 Tier 3 アッセイは、VRC07 結合血清タンパク質が VRC07 を介した HIV シュードウイルスの中和を in vitro で防ぐ能力を評価する定性的アッセイです。 ある層で陽性となったサンプルのみが、後続の層で分析されます。
AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 5 年後 (260 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD4 細胞数の幾何平均値
時間枠：AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 44 週間後
分化クラスター 4 (CD4) 細胞数に対する pAAV8-VRC07 の臨床効果を評価しました。 CD4 細胞数 (細胞/mL) は、Clinical Center 血清学研究室によって報告されたものとして示されています。 値はグループの幾何平均および 95% CI として報告されます。
AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 44 週間後
ウイルス量
時間枠：AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 44 週間後
ウイルス量に対する pAAV8-VRC07 の臨床効果を評価しました。 Clinical Center 血清学研究室によって報告されているように、ウイルス量はポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) コピー/mL で表されます。 定量限界未満の値 (<20 コピー/mL) または検出されなかった場合は、10 コピー/mL とみなされました。 結果は中央値(範囲)として表示されます。
AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 44 週間後
VRC07 血清抗体の濃度 (Singulex アッセイ)
時間枠：AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 52 週間後
注射後 1 年間、特定の時間間隔で VRC07 の血清濃度を測定し、持続する場合は血清中に検出可能な抗体がある限り 6 か月ごとに測定しました。 PK Singulex アッセイは、蛍光検出システムと組み合わせた微粒子ベースのイムノアッセイを利用して、ng/mL 範囲の血清抗体を検出します。 検出限界未満の値または検出されなかった値は 0.10 ng/mL に設定されました。したがって、値 0.10 ng/mL は、そのアッセイの VRC07 濃度が検出限界未満であったことを意味します。 結果は中央値(範囲)として表示されます。
AAV8-VRC07 製品投与後 0 日目から 52 週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • 主任研究者：Joseph P Casazza, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月11日

一次修了 (推定)

2026年8月8日

研究の完了 (推定)

2026年8月8日

試験登録日

最初に提出

2017年12月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月14日

最初の投稿 (実際)

2017年12月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月14日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 180030
  • 18-I-0030

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者データ (IPD) は、小規模な第 1 相試験では価値が限られているため、共有されません。 代わりに、ClinicalTrials.gov で必要に応じて非 IPD データを報告します。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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