VRC 603: Um estudo de escalonamento de dose de fase I sobre a segurança do vetor AAV recombinante AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) que expressa VRC07 anticorpo neutralizante de HIV-1 em adultos infectados por HIV-1 tratados com antirretrovirais com viremia controlada . (VRC 603)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um voluntário deve atender a todos os seguintes critérios:

• Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.
• 18 a 65 anos de idade.
• infectados pelo HIV-1.
• Em regime antirretroviral estável por mais de 3 meses.
• Disponível para acompanhamento clínico até a última visita do estudo.
• Com base na história e no exame, deve estar em boa saúde geral, sem evidência de anormalidades laboratoriais clinicamente significativas e sem outras condições médicas clinicamente significativas de acordo com os critérios de exclusão.
• Disposto a manter ou estabelecer um relacionamento com um prestador de cuidados de saúde primários para tratamento médico da infecção pelo HIV enquanto participa do estudo.
• Disposto a coletar amostras de sangue, armazená-las indefinidamente e usá-las para fins de pesquisa.
• Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.

• Os testes laboratoriais que avaliam a saúde do sujeito serão realizados dentro de 84 dias antes da inscrição e os valores devem atender aos seguintes critérios:

  1. Contagem de glóbulos brancos (WBC) 2.500-12.000/mm cúbico;
  2. Diferencial WBC dentro da faixa normal institucional ou acompanhado pela aprovação do Investigador Principal (PI) ou pessoa designada;
  3. Plaquetas = 125.000 400.000/mm cúbico;
  4. Hemoglobina maior ou igual a 10,0 gm/dL;
  5. Creatinina menor ou igual a 1,25 x limite superior da normalidade (LSN);
  6. ALT menor ou igual a 1,1 x LSN;
  7. AST menor ou igual a 1,1 x LSN; e,

  8. CV menor ou igual a 50 cópias/mL e contagem de CD4 maior ou igual a 300/mcL.

     Critérios específicos para homens:

• Os homens devem concordar em usar preservativos para todas as atividades sexuais de qualquer potencial reprodutivo por 52 semanas após receberem o produto do estudo.

Critérios específicos para mulheres:

• Se uma mulher é sexualmente ativa com um parceiro do sexo masculino e não tem histórico de histerectomia, laqueadura ou menopausa, ela deve concordar em usar um método anticoncepcional prescrito ou um método anticoncepcional de barreira desde o momento da inscrição no estudo até a semana 52 do estudo, ou ser monogâmico com um parceiro que fez vasectomia.
• Teste de gravidez beta-HCG (gonadotrofina coriônica humana) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição para mulheres com potencial reprodutivo presumido.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um voluntário será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem:

• Recebimento prévio de anticorpo monoclonal licenciado ou em investigação.
• Recebimento prévio de produto de terapia gênica.
• Infecção oportunista contínua relacionada à AIDS (incluindo candidíase oral).
• Uso ativo de drogas injetáveis ​​ou uso ativo de drogas ou álcool ou dependência que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Um título de anticorpos pré-existentes para o capsídeo AAV8 é maior que 1:90.
• Peso > 115 kg apenas para indivíduos do Grupo 3.
• História de reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia nos 2 anos anteriores à inscrição com risco razoável de recorrência.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue.
• Doença hepática ativa, como hepatite crônica.
• Hipertensão que não é bem controlada por medicamentos.
• Mulher que está amamentando ou planejando engravidar durante a participação no estudo.
• Recebimento de qualquer agente de estudo investigacional dentro de 28 dias antes da inscrição.
• Infecção atual com síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2).
• Qualquer outra condição médica crônica ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do voluntário, incluindo, entre outros: diabetes mellitus tipo I; OU formas clinicamente significativas de asma, doenças autoimunes, distúrbios psiquiátricos, doenças cardíacas ou câncer.