VRC 603: Фаза I, исследование повышения дозы безопасности рекомбинантного вектора AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT), экспрессирующего нейтрализующее антитело VRC07 к ВИЧ-1, у получавших антиретровирусное лечение ВИЧ-1 инфицированных взрослых с контролируемой виремией . (VRC 603)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Волонтер должен соответствовать всем следующим критериям:

• Способны и готовы завершить процесс получения информированного согласия.
• от 18 до 65 лет.
• ВИЧ-1 инфицированы.
• На стабильном антиретровирусном режиме в течение более или равного 3 месяцам.
• Доступно для клинического наблюдения во время последнего исследовательского визита.
• На основании анамнеза и результатов обследования должно быть в целом хорошее здоровье без признаков клинически значимых лабораторных отклонений и без дополнительных клинически значимых заболеваний в соответствии с критериями исключения.
• Желание поддерживать или установить отношения с поставщиком первичной медико-санитарной помощи для лечения ВИЧ-инфекции во время участия в исследовании.
• Готовы собрать образцы крови, хранить их в течение неопределенного времени и использовать в исследовательских целях.
• Способен предоставить удостоверение личности, удовлетворяющее врача-исследователя, завершающего процесс регистрации.

• Лабораторные тесты, оценивающие состояние здоровья участников, будут проводиться в течение 84 дней до регистрации, и их значения должны соответствовать следующим критериям:

  1. Количество лейкоцитов (WBC) 2 500-12 000/мкл;
  2. Дифференциал лейкоцитов либо в пределах нормы учреждения, либо сопровождается одобрением главного исследователя (PI) или назначенного им лица;
  3. Тромбоциты = 125 000 400 000/мм в кубе;
  4. Гемоглобин больше или равен 10,0 г/дл;
  5. креатинин меньше или равен 1,25 x верхний предел нормы (ВГН);
  6. АЛТ меньше или равен 1,1 х ВГН;
  7. АСТ меньше или равна 1,1 х ВГН; и,

  8. ВН меньше или равна 50 копий/мл, а количество CD4 больше или равно 300/мкл.

     Специфические критерии для мужчин:

• Мужчины должны дать согласие на использование презервативов при любой сексуальной активности любого репродуктивного потенциала в течение 52 недель после получения исследуемого продукта.

Женские критерии:

• Если женщина ведет активную половую жизнь с партнером-мужчиной и у нее в анамнезе не было гистерэктомии, перевязки маточных труб или менопаузы, она должна дать согласие на использование рецептурного или барьерного метода контрацепции с момента включения в исследование до 52-й недели исследования. или быть моногамным с партнером, перенесшим вазэктомию.
• Отрицательный тест на беременность на бета-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) (моча или сыворотка) в день регистрации для женщин с предполагаемым репродуктивным потенциалом.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Волонтер будет исключен, если выполняется одно или несколько из следующих условий:

• Предыдущее получение моноклональных антител, лицензированных или экспериментальных.
• Предыдущее получение продукта генной терапии.
• Текущая оппортунистическая инфекция, связанная со СПИДом (включая молочницу полости рта).
• Активное употребление инъекционных наркотиков или активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Титр ранее существовавших антител к капсиду AAV8 превышает 1:90.
• Вес > 115 кг только для субъектов группы 3.
• Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе с генерализованной крапивницей, отеком Квинке или анафилаксией в течение 2 лет до включения в исследование, имеющая разумный риск рецидива.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующие особых мер предосторожности) или выраженные кровоподтеки или трудности с кровотечением при в/м инъекциях или взятии крови.
• Активное заболевание печени, такое как хронический гепатит.
• Артериальная гипертензия, которая плохо контролируется лекарствами.
• Женщина, кормящая грудью или планирующая забеременеть во время участия в исследовании.
• Получение любого исследовательского агента в течение 28 дней до регистрации.
• Текущая инфекция коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2).
• Любое другое хроническое или клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права добровольца, включая, помимо прочего: сахарный диабет I типа; ИЛИ клинически значимые формы астмы, аутоиммунных заболеваний, психических расстройств, болезней сердца или рака.