VRC 603: un estudio de fase I de aumento de dosis sobre la seguridad del vector recombinante AAV AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) que expresa el anticuerpo neutralizante del VIH-1 VRC07 en adultos infectados con el VIH-1 y tratados con antirretrovirales con viremia controlada . (VRC 603)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un voluntario debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
• 18 a 65 años de edad.
• infectados por el VIH-1.
• En un régimen antirretroviral estable por más de o igual a 3 meses.
• Disponible para seguimiento clínico hasta la última visita del estudio.
• Con base en el historial y el examen, debe gozar de buena salud en general sin evidencia de anormalidades de laboratorio clínicamente significativas y sin condiciones médicas clínicamente significativas adicionales según los criterios de exclusión.
• Dispuesto a mantener o establecer una relación con un proveedor de atención médica primaria para el manejo médico de la infección por VIH mientras participa en el estudio.
• Dispuesto a que se recolecten muestras de sangre, se almacenen indefinidamente y se utilicen con fines de investigación.
• Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.

• Las pruebas de laboratorio que evalúan la salud de los sujetos se realizarán dentro de los 84 días anteriores a la inscripción y los valores deben cumplir con los siguientes criterios:

  1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) 2500-12 000/mm3;
  2. diferencial de WBC ya sea dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del Investigador Principal (PI) o la persona designada;
  3. Plaquetas = 125 000 400 000/mm3;
  4. Hemoglobina mayor o igual a 10,0 gm/dL;
  5. Creatinina menor o igual a 1,25 x límite superior normal (ULN);
  6. ALT menor o igual a 1,1 x ULN;
  7. AST inferior o igual a 1,1 x LSN; y,

  8. CV menor o igual a 50 copias/mL y un recuento de CD4 mayor o igual a 300/mcL.

     Criterios específicos masculinos:

• Los hombres deben aceptar usar condones para toda actividad sexual de cualquier potencial reproductivo durante 52 semanas después de recibir el producto del estudio.

Criterios específicos para mujeres:

• Si una mujer es sexualmente activa con una pareja masculina y no tiene antecedentes de histerectomía, ligadura de trompas o menopausia, debe aceptar usar un método anticonceptivo recetado o un método anticonceptivo de barrera desde el momento de la inscripción en el estudio hasta la semana 52 del estudio. o ser monógamo con una pareja que se haya hecho una vasectomía.
• Prueba de embarazo beta-HCG (gonadotropina coriónica humana) negativa (orina o suero) el día de la inscripción para mujeres que se presume que tienen potencial reproductivo.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un voluntario será excluido si se cumple una o más de las siguientes condiciones:

• Recepción previa de anticuerpo monoclonal, ya sea con licencia o en investigación.
• Recepción previa de producto de terapia génica.
• Infección oportunista relacionada con el SIDA en curso (incluida la candidiasis oral).
• Uso activo de drogas inyectables o uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Un título de anticuerpos preexistentes contra la cápside de AAV8 es superior a 1:90.
• Peso > 115 kg solo para sujetos del Grupo 3.
• Antecedentes de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia en los 2 años anteriores a la inscripción que tenga un riesgo razonable de recurrencia.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades de sangrado con inyecciones IM o extracciones de sangre.
• Enfermedad hepática activa como la hepatitis crónica.
• Hipertensión que no está bien controlada con medicamentos.
• Mujer que está amamantando o planea quedar embarazada durante la participación en el estudio.
• Recepción de cualquier agente de estudio de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Infección actual por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
• Cualquier otra condición médica crónica o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del voluntario, incluidos, entre otros: diabetes mellitus tipo I; O formas clínicamente significativas de asma, enfermedad autoinmune, trastornos psiquiátricos, enfermedad cardíaca o cáncer.